美國麻省劍橋和中國北京2020年3月3日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天公布近期業(yè)務亮點、預計里程碑事件，以及2019年第四季度和全年財務業(yè)績。

百濟神州創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長歐雷強先生表示：“自2010年和王曉東院士一起成立百濟神州以來，我們已經(jīng)走過了十個年頭。最近我們公布了兩項3期臨床試驗數(shù)據(jù)、BRUKINSA?（澤布替尼）和百澤安^®在美國和中國分別獲批、與安進公司建立的合作關系正式生效，為新的一年開了個好頭。我們將就安進的三款商業(yè)階段藥物開展商業(yè)化發(fā)展，并對其20款候選藥物進行臨床開發(fā)。我們相信十周年的百濟神州會持續(xù)2019的強勁發(fā)展勢頭，不斷進步。未來的兩年，我們預計將推進多至八款藥物上市并繼續(xù)推動臨床開發(fā)，有望公布10多項3期或潛在的支持注冊的臨床試驗結果。我們也繼續(xù)推進公司早期藥物管線，其中多款自主研發(fā)或授權引進藥物即將進入臨床開發(fā)階段或公布概念驗證數(shù)據(jù)。”

百濟神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士表示：“盡管新冠病毒疫情對我們在中國的業(yè)務帶來了一定的挑戰(zhàn)，我們的團隊繼續(xù)推進公司的各項業(yè)務，為患者服務。疫情警報拉響之后，我們立刻采取了安全措施以保護在武漢和其他地區(qū)的員工，我們也很欣慰地報告所有百濟神州的員工目前都安全。此外，百濟神州是第一批采購安全防護設備的醫(yī)藥公司并將物資運抵疫情重災區(qū)的各大醫(yī)院。雖然我們預計此次疫情將對我們在中國的多項業(yè)務產(chǎn)生影響，我們?nèi)匀怀贊砂?sup>®在今年第一季度商業(yè)化上市的目標努力。”

近期業(yè)務亮點

商業(yè)運營

• BRUKINSA?（澤布替尼）獲得美國食品藥品管理局（FDA）加速批準用于治療既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者，并于獲批一周之內(nèi)商業(yè)上市
• 百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，計劃于本月實現(xiàn)商業(yè)化上市
• 截至2019年12月31日的年度產(chǎn)品收入為2.226億美元 ，主要來自ABRAXANE^®、瑞復美^®和維達莎^®在中國銷售帶來的收入，相比較2018年同期的產(chǎn)品收入，實現(xiàn)了70.1%的增加。截至2019年12月31日的第四季度收入為5689萬美元。百濟神州在新基物流有限責任公司（屬于百時美施貴寶）的獨家授權下，在華銷售ABRAXANE^®、瑞復美^®和維達莎^®
• 在中國遞交了瑞復美^®（來那度胺）聯(lián)合利妥昔單抗用于治療復發(fā)或難治性（R/R）惰性淋巴瘤（濾泡型淋巴瘤或邊緣區(qū)淋巴瘤）患者的進口藥品新適應癥上市申請（sNDA），該sNDA已被受理被納入優(yōu)先審評
• ABRAXANE^®被納入國家醫(yī)療保障局藥品集中采購名單，于2020年第二季度正式生效

臨床項目

BRUKINSA?（澤布替尼），一款設計旨在最大化布魯頓酪氨酸激酶（BTK）占有率、最小化脫靶效應的小分子抑制劑；在美國已獲批

• 公布BRUKINSA?（澤布替尼）對比伊布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的ASPEN 3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03053440）結果。盡管該試驗的主要終點深度緩解（非常好的部分緩解[VGPR]或更好）未能達到有統(tǒng)計學意義的優(yōu)效性，相比伊布替尼，澤布替尼取得了更高的VGPR率（28.4%，對比所有接受治療患者中的19.2%）。同時澤布替尼在安全性和耐受性上對比伊布替尼也有顯著改善。ASPEN是迄今為止在WM患者中開展的最大規(guī)模的3期臨床試驗，也是BTK抑制劑對比試驗的首次數(shù)據(jù)公布
• 完成了用于治療R/R邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的MAGNOLIA 2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03846427）的患者入組
• 在第61屆美國血液學協(xié)會（ASH）年會上公布了以下數(shù)據(jù)：
• 在一項口頭報告中首次公布了用于治療缺失染色體17p的初治（TN）慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴癌（SLL）患者的SEQUOIA臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03336333）C組數(shù)據(jù)
• 在一項口頭報告中公布了用于治療CLL或SLL患者的1/2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT02343120）的更新數(shù)據(jù)
• 在一項海報展示中公布了澤布替尼聯(lián)合百澤安^®用于治療既往接受過治療的B細胞惡性淋巴瘤患者的1b期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT02795182）的更新數(shù)據(jù)
• 在日本啟動了澤布替尼用于治療成熟B細胞惡性腫瘤患者的1/2期臨床試驗

澤布替尼預計里程碑事件

• 于2020年上半年在中國獲批用于治療R/R MCL患者以及R/R CLL或SLL患者
• 最早于2020年下半年公布澤布替尼對比苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗用于治療TN CLL或SLL患者的SEQUOIA臨床試驗的主要數(shù)據(jù)
• 于2020年在中國遞交用于治療WM患者的sNDA
• 與FDA和歐洲藥品管理局（EMA）就ASPEN數(shù)據(jù)開展對話，并在2020年的一場主要醫(yī)學會議上公布ASPEN 3期臨床試驗數(shù)據(jù)
• 于2020年完成澤布替尼對比伊布替尼用于治療R/R CLL或SLL患者的ALPINE 3期臨床試驗擴展后的患者入組

百澤安^®（替雷利珠單抗注射液），一款設計旨在避免與巨噬細胞中Fc受體結合、針對免疫檢查點受體PD-1的人源化IgG4單克隆抗體

• 公布替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于治療一線鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的關鍵3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03594747）在預先計劃的中期分析中，經(jīng)獨立評審委員會（IRC）評估，達到提高無進展生存期（PFS）這一試驗主要終點。兩組百澤安^®試驗組的安全性數(shù)據(jù)與各試驗治療已知的風險相符，未出現(xiàn)新的安全警示
• 獲得了FDA授予的在肝細胞癌（HCC）和食管鱗狀細胞癌（ESCC）兩項適應癥中的孤兒藥物認定
• 在2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）亞洲大會上公布了百澤安^®聯(lián)合化療用于治療用于治療胃/胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者以及ESCC患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03469557）的更新數(shù)據(jù)

百澤安^®預計里程碑事件

• 于2020年在中國獲批用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者
• 于2020年在中國遞交用于治療一線鱗狀NSCLC患者的sNDA
• 于2020年就百澤安^®用于治療二或三線HCC患者的全球2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03419897）的初步結果與藥品監(jiān)管機構進行溝通
• 于2020年公布在中國開展的百澤安^®聯(lián)合化療對比化療用于治療一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03663205）的主要數(shù)據(jù)
• 于2020年完成在中國開展的用于治療錯配修復缺陷（dMMR）或高微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）實體瘤患者的關鍵性2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03736889）的患者入組
• 于2020年初完成百澤安^®對比多西他賽用于治療二或三線NSCLC患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03358875）全球部分的患者入組，以及百澤安^®對比化療用于治療二線晚期ESCC患者的全球3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03430843）患者入組并于2020年或2021年初公布這兩項試驗的主要結果。

Pamiparib，一款在研高選擇性PARP1和PARP2小分子抑制劑

• 宣布了將pamiparib對比安慰劑作為在以鉑類藥物為基礎的一線化療后產(chǎn)生緩解的不可手術的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者維持治療的臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03427814；或BGB-290-303）由3期轉(zhuǎn)為2期的計劃。公司還將對2期臨床試驗數(shù)據(jù)進行分析以評估pamiparib在這項適應中的潛力，以及作為單藥療法或與其他療法結合的潛在開發(fā)計劃。

Pamiparib預計里程碑事件

• 于2020年就在中國開展的用于治療既往接受過治療的三線或以上攜帶BRCA1/2突變的晚期卵巢癌（OC）患者的關鍵性2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03333915）的初步結果與藥品監(jiān)管機構進行溝通，并可能在中國遞交針對該適應癥的新藥上市申請（NDA）
• 于2020年或2021年上半年公布pamiparib作為鉑敏感復發(fā)性OC患者維持治療的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03519230）的主要結果
• 于2020年公布pamiparib聯(lián)合百澤安^®用于治療晚期實體瘤患者的1期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT02660034）的更新結果

Sitravatinib，一款在研的酪氨酸激酶抑制劑，可有效抑制受體酪氨酸激酶（RTKs），其中包括 TAM 家族受體（TYRO3、Axl、MER）和 split 家族受體（VEGFR2、KIT）及 RET，由 Mirati Therapeutics 授權在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)

• 在2019年12月舉辦的ESMO腫瘤免疫學會上的一項口頭報告中公布了sitravatinib聯(lián)合百澤安^®用于治療鉑類耐藥OC患者的1b期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03666143）數(shù)據(jù)

Sitravatinib預計里程碑事件

• 于2020年在一場醫(yī)學會議上公布sitravatinib聯(lián)合百澤安^®的1期臨床試驗數(shù)據(jù)

ZW25，一款在研Azymetric?雙特異性抗體，與Zymeworks合作開展2期臨床開發(fā)

ZW25預計里程碑事件

• 為計劃中的針對復發(fā)性HER2陽性膽道癌（2020年）以及針對一線HER2陽性胃食管腺癌（2020年末和2021年初）的注冊性試驗的臨床開發(fā)和患者入組提供支持
• 于2020年初啟動一項1b/2期臨床試驗用于評估ZW25聯(lián)合化療和百澤安^®對比ZW25聯(lián)合化療治療晚期HER2陽性乳腺癌或G/GEJ腺癌患者

Lifirafenib，一款在研RAF二聚體抑制劑

Lifirafenib預計里程碑事件

• 于2020年在同行評議期刊上發(fā)表1期數(shù)據(jù)

BGB-A1217，一款在研TIGIT單克隆抗體

BGB-A1217預計里程碑事件

• 于2020年或2021年初公布1期臨床試驗

BGB-A445，一款在研非配位體抗OX40激動性單克隆抗體

• 啟動了BGB-A445作為單藥或聯(lián)合百澤安^®用于治療晚期實體瘤患者的1期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04215978）

BGB-3245，一款在臨床前研究中展示了對抗單聚體和二聚體B-RAF突變型活性的在研B-RAF抑制劑，目前由百濟神州和SpringWorks Therapeutics共同持有的MapKure進行開發(fā)

• 啟動了用于治療攜帶特定v-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B（B-RAF）基因突變型晚期或復發(fā)性患者的1期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04249843）

BGB-11417，一款在研Bcl-2小分子抑制劑

• 在澳大利亞和美國啟動了用于治療成熟B細胞惡性腫瘤患者的1期臨床試驗的安排

BGB-11417預計里程碑事件

• 于2020年第一季度或第二季度初開展用于治療成熟B細胞惡性腫瘤患者的1期臨床試驗患者入組

生產(chǎn)基地

• 廣州生物藥品生產(chǎn)基地于2019年12月獲得藥物生產(chǎn)許可證
• 啟動了百澤安^®生產(chǎn)程序驗證
• 開啟廣州生物藥品生產(chǎn)基地二期工程以擴大生產(chǎn)能力，預計于2020年底之前完成

公司發(fā)展

• 宣布了與安進公司達成的全球戰(zhàn)略合作正式生效，將負責在中國商業(yè)化安加維 ^®（XGEVA^®）地舒單抗注射液、KYPROLIS^®注射用卡非佐米和 BLINCYTO^®注射用倍林妥莫雙抗，并合作開發(fā)20款在研的安進抗腫瘤管線藥物。安進購入了約28億美元的百濟神州美國存托股（ADS），約為公司20.5%的股份
• 宣布了與EUSA Pharma簽署就其孤兒生物制劑藥物SYLVANT®（司妥昔單抗）在大中華地區(qū)以及 QARZIBA®▼（dinutuximab beta）在中國大陸的獨家開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議
• 宣布了與Leap Therapeutics就其抗Dickkopf-1（DKK1）抗體DKN-01在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的臨床開發(fā)和商業(yè)化達成獨家選擇權和授權許可協(xié)議

新冠病毒疫情影響預期

• 公司預計，新冠病毒（COVID-19）疫情將對包括商業(yè)銷售、藥政溝通和檢查，以及臨床試驗患者招募在內(nèi)的中國業(yè)務帶來一定的負面影響，取決于疫情的發(fā)展范圍和持續(xù)時間，對公司的影響主要將在第一季度但也可能更久。公司正在努力減少疫情導致的工作延遲和中斷，繼續(xù)按照在中國制定的臨床開發(fā)、藥政事務以及商業(yè)化目標開展工作。

2019年第四季度和全年財務業(yè)績

現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物、受限資金和短期投資 截至2019年12月31日為9.855億美元，相比較，2019年9月30日的持有額為12.8億美元，2018年12月31日的持有額為18.1億美元。截至2019年12月31日的現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物不包括從2020年1月2日正式生效的安進合作協(xié)議中向其出售ADS所獲得的28億美元。

• 2019年第四季度的現(xiàn)金和短期投資總額減少了2.9109億美元。經(jīng)營活動所用現(xiàn)金為2.6718億美元。資本支出為1546萬美元，用于授權協(xié)議預付款的現(xiàn)金為2000萬美元。
• 截至2019年12月31日的全年的現(xiàn)金和短期投資減少了8.2372億美元。經(jīng)營活動所用現(xiàn)金為7.5027億美元。資本支出為8961萬美元，用于授權協(xié)議預付款的現(xiàn)金為6900萬美元。

收入 截至2019年12月31日的第四季度和全年的收入分別為5689萬美元和4.2821億美元，相比較，2018年同期收入分別為5867萬美元和1.9822億美元。季度同比略有減少主要歸因于與新基公司關于百澤安^®合作協(xié)議終止后缺少合作收入，其中部分與ABRAXANE^®、瑞復美^®和維達莎^®在華的產(chǎn)品收入以及BRUKINSA?（澤布替尼）在美的產(chǎn)品收入的增加相抵消。年度同比增加主要歸因于與新基公司（屬于百時美施貴寶）就終止百澤安^®合作協(xié)議獲得的1.5億美元，以及產(chǎn)品收入的增加。

• 截至2019年12月31日的第四季度和全年的產(chǎn)品收入分別為5689萬美元和2.226億美元，相比較，2018年同期產(chǎn)品收入分別為3776萬美元和1.3089億美元。
• 截至2019年12月31日的第四季度和全年的合作收入分別為零和2.0562億美元，相比較，2018年同期的合作收入分別為2091萬美元和6743萬美元。2019年全年收入包括與新基公司就終止百澤安^®合作所獲得的1.5億美元。

費用 截至2019年12月31日的第四季度和全年的費用分別為4.4493億美元和13.9億美元，相比較，2018年同期的費用分別為3.3948億美元和9.0399億美元。

• 銷售成本 截至2019年12月31日的第四季度和全年的銷售成本分別為1798萬美元和7119萬美元，相比較，2018年同期的銷售成本分別為919萬美元和2871萬美元。銷售成本與收購ABRAXANE^®、瑞復美^®和維達莎^®用于中國分銷有關。
• 研發(fā)（R&D）成本 截至2019年12月31日的第四季度和全年的研發(fā)成本分別為2.8326億美元和9.2734億美元，相比較，2018年同期的研發(fā)成本分別為2.5746億美元和6.7901億美元。研發(fā)成本的增加主要歸因于澤布替尼和百澤安^®關鍵性臨床試驗持續(xù)進行的患者入組和擴展，后期候選藥物的注冊登記，商業(yè)化前生產(chǎn)和供應，以及臨床前項目的擴展。研發(fā)費用的總體增加還歸因于員工股權獎勵支出的增加，截至2019年12月31日的第四季度和全年的股權獎勵支出分別為2169萬美元和7629萬美元，相比較，2018年同期的股權獎勵支出分別為1609萬美元和5438萬美元。該增加主要由于員工人數(shù)增加和股票價格的上漲。
• 銷售、一般及行政管理（SG&A）費用 截至2019年12月31日的第四季度和全年的銷售、一般及行政管理費用分別為1.4335億美元和3.8825億美元，相比較，2018年同期的銷售、一般及行政管理費用分別為7249萬美元和1.9539億美元。銷售、一般及行政管理費用的增加主要歸因于員工人數(shù)的增加，包括擴大商業(yè)團隊規(guī)模以支持在華和在美上市產(chǎn)品的分銷，日益增多的商業(yè)活動以及提高的專業(yè)服務費和運營活動發(fā)展所需成本的增加。銷售、一般及行政管理費用的總體增加還由于與此相關的股票期權費用的增加。截至2019年12月31日的第四季度和全年的股票期權費用分別為1665萬美元和5786萬美元，相比較，2018年同期的股票期權費用分別為987萬美元和3274萬美元。該增加主要由于員工人數(shù)增加和股票價格的上漲。
• 凈虧損 截至2019年12月31日的第四季度和全年的凈虧損分別為3.8806億美元和9.4863億美元，或每股0.49美元和1.22美元，或每股ADS 6.39美元和15.8美元；相比較，2018年同期的凈虧損分別為2.6826億美元和6.7377億美元，或每股0.35美元和0.93美元，或每股ADS 4.52美元和12.15美元。

財務摘要

簡要合并資產(chǎn)負債表摘要數(shù)據(jù)（美國一般公認會計準則）

（單位為1,000美元）

[1] 截至2019年12月31日的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物、受限資金和短期投資不包括從2020年1月2日正式生效的安進合作協(xié)議中獲得的28億美元。

簡要合并營運報表（美國一般公認會計準則）

（除普通股數(shù)量、ADS 數(shù)量、每股普通股和每股ADS 數(shù)據(jù)外，單位為1,000 美元）

[1] 截至2019年12月31日的第四季度和全年研發(fā)費用包括用于正在開展的研發(fā)合作的費用，分別為2000萬美元和5000萬美元。

關于百濟神州

百濟神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有3500 多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠的影響。百濟神州在美國銷售其自主研發(fā)的BTK 抑制劑BRUKINSA?（澤布替尼）；在中國，其抗PD1 抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗）已經(jīng)獲得上市批準。在新基物流有限責任公司（屬于百時美施貴寶公司）的授權下，百濟神州在華銷售ABRAXANE^®注射用紫杉醇（白蛋白結合型）、瑞復美^®（來那度胺）和維達莎^®（注射用阿扎胞苷）^[i]；在安進公司的授權下，百濟神州計劃在華銷售安加維^®（XGEVA^®）地舒單抗注射液^[ii]。欲了解更多信息，請訪問www.beigene.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明。包括有關百濟神州候選藥物令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)、本公司藥物產(chǎn)品收入、后期臨床試驗和預計數(shù)據(jù)公布、本公司藥物候選物的預計的商業(yè)發(fā)布、預期的臨床開發(fā)計劃、藥政注冊里程碑和商業(yè)化進程、新冠病毒對公司臨床開發(fā)、商業(yè)以及其他業(yè)務運營帶來的影響，以及“近期業(yè)務亮點和預計里程碑事件”標題下的本公司的計劃及預期的里程碑事件。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術和藥物知識產(chǎn)權保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠病毒對公司臨床開發(fā)、商業(yè)以及其他業(yè)務運營帶來的影響；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q 表格中“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該些信息。

[i] ABRAXANE^®為 Abraxis 有限責任公司（屬于百時美施貴寶公司）注冊商標；瑞復美^®和維達莎^®為新基醫(yī)藥公司（屬于百時美施貴寶公司）的注冊商標。

[ii] 安加維^®（XGEVA^®）為安進公司的注冊商標。