賓夕法尼亞州普利茅斯會(huì)議2020年2月11日 /美通社/ -- Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)今天宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（U.S. Food and Drug Administration，簡(jiǎn)稱(chēng)“FDA”）接受了其新藥研究申請(qǐng)，通過(guò)1/2期試驗(yàn)評(píng)估其DNA藥物INO-3107對(duì)于復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)的療效。RRP是一種罕見(jiàn)病，由HPV 6型和11型感染引發(fā)，可導(dǎo)致非癌性腫瘤生長(zhǎng)，進(jìn)而形成危及生命的氣道阻塞，也有發(fā)展成癌癥的可能。目前這種疾病尚無(wú)法治愈，只能通過(guò)手術(shù)切除腫瘤，暫時(shí)恢復(fù)氣流通暢。然而，腫瘤還會(huì)復(fù)發(fā)，所以每年必須重復(fù)做多次手術(shù)。RRP會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
開(kāi)放式標(biāo)簽、多中心1/2期試驗(yàn)將在美國(guó)招募大約63名患者，評(píng)估HPV 6和/或11相關(guān)RRP患者使用INO-3107的療效、安全性、耐受性和免疫原性，這些患者在過(guò)去三年中每年至少需要兩次手術(shù)來(lái)切除相關(guān)乳頭狀瘤。在這項(xiàng)研究中，成人患者將首先接受手術(shù)切除乳頭狀瘤，然后使用四劑INO-3107，每三周一劑。主要療效終點(diǎn)是在第一劑INO-3107之后的手術(shù)干預(yù)時(shí)間內(nèi)，相對(duì)于研究療法前的頻率加倍或更多。獲得足夠的成人安全性和潛在療效數(shù)據(jù)后，Inovio計(jì)劃擴(kuò)大試驗(yàn)，包括兒科患者以及可能的加強(qiáng)疫苗接種。
Inovio臨床開(kāi)發(fā)副總裁、醫(yī)學(xué)博士Jeffrey Skolnik表示：“Inovio的DNA研究藥物INO-3107旨在從體內(nèi)精準(zhǔn)摧毀和清除HPV 6和11感染引發(fā)的腫瘤。我們相信，這款DNA藥物能夠?yàn)镽RP患者提供長(zhǎng)期的（如果不是終身的）疾病改善，特別是作為往往需要多次且使患者身體衰弱的手術(shù)的替代療法，這樣的手術(shù)可能會(huì)暫時(shí)消除HPV在氣道的生長(zhǎng)，但不會(huì)解決潛在的復(fù)發(fā)性病毒。”
Inovio總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士表示：“Inovio的使命是快速為有迫切健康需求的患者提供新的DNA藥物。我們很高興獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的INO-3107臨床試驗(yàn)授權(quán)，期待與RRP患者和醫(yī)學(xué)界密切合作，盡快推動(dòng)招募工作的開(kāi)展。”
除了啟動(dòng)這項(xiàng)療效試驗(yàn)之外，Inovio還計(jì)劃從美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局孤兒產(chǎn)品開(kāi)發(fā)辦公室(OOPD)獲得孤兒藥資格認(rèn)定。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局授予旨在安全高效地治療、診斷或預(yù)防影響美國(guó)不到20萬(wàn)人的罕見(jiàn)病的藥物和生物產(chǎn)品孤兒藥資格認(rèn)定。OOPD為藥物開(kāi)發(fā)商提供一定的好處和獎(jiǎng)勵(lì)，包括如果最終獲得資格認(rèn)定監(jiān)管批準(zhǔn)，則可享受一段時(shí)間的營(yíng)銷(xiāo)排他性。
Inovio最近在科學(xué)雜志《Vaccines》（由MDPI（多學(xué)科數(shù)字出版機(jī)構(gòu)）出版）發(fā)表了其INO-3106（針對(duì)HPV 6導(dǎo)致的RRP的DNA候選療法）臨床試驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)。研究結(jié)果表明，INO-3106可產(chǎn)生免疫原性，參與并擴(kuò)增HPV 6特異性細(xì)胞應(yīng)答，包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞。文章還指出，Inovio的免疫療法使兩名為了控制病情，每年大概需要做兩次手術(shù)的患者大大減少了做手術(shù)的必要。其中一名患者有超過(guò)一年半的時(shí)間（584天）沒(méi)做手術(shù)，另一名患者更是超過(guò)了兩年半（915天以上）。
Inovio的DNA藥物簡(jiǎn)介
Inovio目前正在開(kāi)發(fā)15個(gè)DNA醫(yī)學(xué)臨床項(xiàng)目，側(cè)重于HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)資助的新型冠狀病毒研究。DNA藥物由優(yōu)化后的DNA質(zhì)粒組成，DNA質(zhì)粒是利用計(jì)算機(jī)測(cè)序技術(shù)合成或重組的小分子環(huán)狀雙鏈DNA，其目的是在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。
Inovio的DNA藥物使用Inovio專(zhuān)有的手持智能設(shè)備CELLECTRA®通過(guò)肌內(nèi)或皮內(nèi)的方式將優(yōu)化后的質(zhì)粒直接導(dǎo)入細(xì)胞。CELLECTRA使用一個(gè)簡(jiǎn)短的電脈沖可逆地打開(kāi)細(xì)胞中的小孔，使質(zhì)粒進(jìn)入。一旦進(jìn)入細(xì)胞，質(zhì)粒就開(kāi)始復(fù)制，從而加強(qiáng)了身體本身的自然反應(yīng)機(jī)制。使用CELLECTRA進(jìn)行管理可確保DNA藥物直接進(jìn)入人體細(xì)胞，在那里它可以立即發(fā)揮作用，產(chǎn)生免疫反應(yīng)。Inovio的DNA療法與基因治療或基因編輯一樣，不會(huì)干擾或以任何方式改變個(gè)體自身的DNA。
在一系列臨床試驗(yàn)的6000多份申請(qǐng)中，2000多名患者接受了Inovio的研究性DNA藥物，這些藥物不斷激活針對(duì)目標(biāo)病原體和癌癥的安全、強(qiáng)大和功能齊全的T細(xì)胞和抗體反應(yīng)。
RRP簡(jiǎn)介
復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)是一種罕見(jiàn)病，美國(guó)約有15,000例，其特征是人乳頭瘤病毒引發(fā)呼吸道腫瘤生長(zhǎng)。盡管是良性的，但乳頭狀瘤仍可能導(dǎo)致嚴(yán)重、甚至危及生命的氣道阻塞和呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。該疾病還有一個(gè)特點(diǎn)，即乳頭狀瘤在手術(shù)切除后有復(fù)發(fā)的趨勢(shì)。如果不進(jìn)行治療，RRP發(fā)展到肺部，患者可能會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)性肺炎、慢性肺病（支氣管擴(kuò)張），并最終導(dǎo)致進(jìn)行性肺衰竭。有極小的概率，即不到1%的患者，乳頭狀瘤會(huì)惡化成癌，發(fā)展為鱗狀細(xì)胞癌。RRP的其他癥狀可能包括聲音嘶啞、入睡和吞咽困難，以及慢性咳嗽。兒童RRP患者的癥狀比成人更嚴(yán)重。兒童多在4歲左右被確診，而成人多發(fā)于30多歲或40多歲。
Inovio Pharmaceuticals, Inc.簡(jiǎn)介
Inovio是一家生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于迅速將精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的DNA藥物推向市場(chǎng)，用于治療、護(hù)理和/或預(yù)防人乳頭瘤病毒(HPV)、癌癥和傳染疾病。Inovio是首家也是唯一一家在臨床上證明DNA藥物可以通過(guò)專(zhuān)有的智能設(shè)備直接進(jìn)入體內(nèi)細(xì)胞，從而安全地產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，摧毀和清除導(dǎo)致70%宮頸癌、90%肛門(mén)癌和69%外陰癌的高危HPV 16和18的公司。除了HPV外，Inovio經(jīng)過(guò)優(yōu)化的質(zhì)粒設(shè)計(jì)和遞送技術(shù)已被證明能夠持續(xù)激活針對(duì)靶向癌癥和病原體的穩(wěn)健且功能完全的T細(xì)胞和抗體反應(yīng)。Inovio最先進(jìn)的臨床項(xiàng)目VGX-3100處于治療HPV相關(guān)宮頸癌前病變的三期開(kāi)發(fā)階段。同時(shí)正在開(kāi)發(fā)的還有針對(duì)HPV相關(guān)癌癥和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的二期免疫腫瘤學(xué)計(jì)劃，以及寨卡病毒、中東呼吸綜合征(MERS)、拉沙熱、艾滋病毒(HIV)以及新型冠狀病毒(2019-nCoV)的外部資助平臺(tái)開(kāi)發(fā)計(jì)劃。合作伙伴及合作者包括：北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達(dá)-蓋茨基金會(huì)(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)、美國(guó)國(guó)防高級(jí)研究計(jì)劃局(Defense Advanced Research Projects Agency)、GeneOne Life Science、艾滋病疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(HIV Vaccines Trial Network)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(National Cancer Institute)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)、美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、再生元(Regeneron)、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學(xué)(University of Pennsylvania)、美國(guó)華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達(dá)研究所(The Wistar Institute)。詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.inovio.com。
