上海2020年1月24日 /美通社/ -- 羅氏制藥中國宣布，國家藥品監督管理總局正式批準創新靶向藥物赫賽萊^®（英文商品名： Kadcyla^®，通用名：恩美曲妥珠單抗），單藥適用于接受了紫杉烷類聯合曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的 HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。作為全球獲批的單藥治療實體瘤的抗體藥物偶聯物（ADC，Antibody-Drug Conjugates），同時也是 HER2靶向 ADC 產品，此次赫賽萊^®的獲批，豐富了我國 HER2陽性乳腺癌患者在新輔助治療手術后仍有殘存病灶強化輔助治療的選擇，讓這部分高危復發風險的患者離治愈更近一步。

早期乳腺癌治愈之路上的精益求精 全新作用機制助力臨床突破

本次赫賽萊^®的獲批是基于 KATHERINE 研究，這是一個針對新輔助治療手術后仍有殘存病灶的 HER2陽性乳腺癌患者，如何優化輔助治療的全球、多中心、III 期關鍵注冊性臨床研究。盡管赫賽汀^®（曲妥珠單抗）和帕捷特^®（帕妥珠單抗）的上市改變了 HER2陽性乳腺癌患者群體的臨床結局，但 HER2陽性早期乳腺癌患者輔助治療使用赫賽汀^®（曲妥珠單抗），10年后仍有約25%的 HER2陽性早期乳腺癌患者會復發轉移。而新輔助治療使用赫賽汀^®（曲妥珠單抗）+帕捷特^®（帕妥珠單抗）雙靶治療后，也仍有約40-60%的患者未達到 pCR，而這些新輔助治療后未達到 pCR 的患者5年內復發風險高于 pCR 的患者，少數風險甚至接近80%^[1]。赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）為這部分患者同樣帶來希望。

KATHERINE 研究顯示，赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）組患者輔助治療后3年內，無侵襲性癌生存率（iDFS）達到88.3%，曲妥珠單抗單藥組為77%，兩組絕對差異11.3% （HR:0.5, 95% CI:0.39-0.64, P<0.001），而且 KATHERINE 研究也證實在使用 T-DM1以后，無論 ER 陽性還是陰性，是否可手術，甚至腫瘤殘留很小的患者、小于1cm 或者淋巴結陰性的患者，風險比 HR 為0.6 ，意味著對于新輔助治療手術后仍有殘存病灶的HER2陽性乳腺癌患者，在使用恩美曲妥珠單抗治療后，能夠進一步降低50%的疾病復發及死亡風險^[2]。

對此，KATHERINE 研究中國主要研究者、復旦大學腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長、復旦大學附屬腫瘤醫院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示：“KATHERINE 研究為 HER2陽性乳腺癌患者的優化治療添加了新的里程碑式證據，更為在接受新輔助抗HER2靶向治療后療效欠佳患者的臨床選擇開辟了新的道路。”

赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）在治療中能有如此驚艷的表現，與其創新的作用機制不無關系。赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）是將經典的抗 HER2靶向藥物赫賽汀^®（曲妥珠單抗）與抑制微管聚集的化療藥物美登素通過硫醚連接子連接成的穩定的抗體偶聯藥物，具有靶向腫瘤細胞的殺傷特點，也被成為“生物導彈”。赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）可向HER2陽性癌細胞直接遞送強效化療藥物，充分發揮靶向藥物的作用，又能進行化療殺傷作用，并可同時限制健康組織免受其害。

“KATHERINE 研究證實通過恩美曲妥珠單抗強化輔助治療進一步降低了50%的患者復發或死亡風險，這是 HER2陽性乳腺癌的治療進程上具有革命性的進步，將在臨床治療中為患者帶來新的突破。”KATHERINE 研究參加單位、山東省腫瘤醫院乳腺病中心主任、乳腺癌MDT首席專家王永勝教授補充道。

早期乳腺癌患者仍存在高復發風險  新藥為后續治療帶來新的決策點

目前在 HER2陽性早期乳腺癌治療中，手術前的新輔助治療和手術后的輔助治療都是早期腫瘤綜合治療的一部分。早期乳腺癌的治療目的是為患者提供最佳治愈機會。乳腺癌新輔助治療目標不僅是將不可手術的乳腺癌降期為可手術乳腺癌；將不可保乳的乳腺癌降期為可保乳的乳腺癌；而且可獲得體內藥物敏感性信息，從而指導后續治療以改善患者的長期生存。KATHERINE 研究顯示對新輔助治療手術后仍有殘存病灶的患者，輔助治療階段使用赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗），可降低50%的患者發生癌癥復發或死亡的風險。因此根據新輔助治療后患者是否能夠達到 pCR，將成為未來個體化輔助治療的治療決策點。

據 Neosphere 研究^[3]顯示，與單純赫賽汀^®（曲妥珠單抗）的治療相比，帕捷特^®（帕妥珠單抗）聯合赫賽汀^®（曲妥珠單抗）的新輔助抗 HER2治療可改善高危患者的病理學完全緩解（pCR）率，但仍有60%的患者不能在新輔助治療后，實現病理學完全緩解（pCR）。

為此，KATHERINE 研究參加單位、中山大學腫瘤防治中心乳腺癌內科首席專家王樹森教授指出：“在精準醫學時代的臨床治療中，符合需求的高危 HER2陽性乳腺癌患者都應考慮接受新輔助治療。患者在接受新輔助治療后，無論是否達到病理學完全緩解（pCR），這些高危患者都具有一定的復發風險。對于達到了 pCR 的患者，應該繼續之前的抗 HER2靶向治療；對于未達到 pCR 的患者，本次赫賽萊^®的獲批，能有效降低這類患者的復發風險。”

藥品研發不斷創新 逐步覆蓋乳腺癌全病程

在 HER2陽性乳腺癌的治療領域中，羅氏研發的藥品已建立起從最初的新輔助治療、術后的輔助治療、以及晚期一線治療全程的抗 HER2治療體系，越來越多的中國患者從治療中獲益。

羅氏制藥中國總裁周虹表示：“2019年5月，赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）早期 HER2陽性乳腺癌輔助治療適應癥在美國獲批，12月又在歐盟獲批。得益于中國不斷加速的新藥審評審批，本次赫賽萊^®中國獲批時間基本與歐美同步。今后，羅氏將一如既往地秉持‘先患者之需而行’的理念，與各方攜手將更多的創新產品更快地引進中國，滿足廣大中國乳腺癌患者的未盡之需。”

除了 HER2陽性乳腺癌，羅氏制藥也在目前最為兇險的乳腺癌分類之一 -- 三陰性乳腺癌治療領域取得進展。其抗 PD-L1腫瘤免疫治療藥物，Tecentriq^®（阿替利珠單抗），作為治療三陰性乳腺癌的腫瘤免疫療法藥物已經獲得 FDA 批準。Tecentriq^®可以與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的 PD-L1配體蛋白結合，阻斷其與 PD-1和 B7.1受體的相互作用。通過阻斷 PD-L1通路，Tecentriq^®可以有效激活T細胞。