北京2019年12月17日 /美通社/ -- 2019年12月7日-10日，第61屆美國血液學協會（ASH）年會在美國奧蘭多盛大召開。本屆ASH年會上，陸道培醫院共有4項研究成果入選口頭報告，6項研究成果入選壁報展示。其中張弦教授關于“254例接受CD19 CAR-T細胞治療復發/難治性（R/R）B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）患者的治療反應預測因素分析”的口頭報告榮登“ASH Highlights”，且是目前最大宗的CAR-T細胞治療相關病例統計。與會期間，張弦教授對這項報告進行詳細解讀，以饗讀者。
研究亮點
1、榮登“ASH Highlights”，同時被選入12月8日的“Taking a Bite Out of CAR-T Cells”的專題討論
2、254例單中心病例，目前最大宗的CAR-T細胞治療R/R B-ALL相關臨床病例總結
3、女性、BM原始細胞>20％、TP53突變陽性、使用CD28共刺激域的CAR-T治療與未達到CR密切相關
4、CAR-T治療后未橋接移植的患者、TP53突變陽性、嚴重CRS和中樞神經系統毒性與OS和LFS較差密切相關
專家簡介
河北燕達陸道培醫院，血液科主任醫師、HLA配型室主任
美國血液學協會（ASH）委員
中國抗癌協會血液腫瘤委員會委員
中國研究型醫院學會細胞研究與治療專業委員會委員
河北省血液學會淋巴瘤專業委員會委員
本屆ASH會議上，張弦教授發表的研究總結了254例病人的CAR-T治療的結果，分析了影響完全緩解、長期無病生存的相關因素。這項口頭報告獲得了眾多專家的關注，張弦教授講述了這項研究的背景和目的。
張弦教授講到：在血液腫瘤領域，目前在全球、中國已經開展了多項CAR-T研究。眾多研究已經證實了CD19 CAR-T細胞治療對R/ R B-ALL的顯著療效，完全緩解（CR）率為80%-90%。但是，仍有10%-20%的患者對CAR-T細胞治療無反應，其潛在的病因和危險因素仍不清楚。
我們醫院已經進行了較多CD19 CAR-T細胞治療R/R B-ALL的病例，如這次報告納入了254例。因此希望能探索出預測患者不能完全緩解的相關因子。另外，這些納入的病例平均隨訪時間在1-2年左右，同時也希望整體了解這些患者的長期生存率和無病生存率情況以及相關影響因素。
關于該研究的方法及結果，張弦教授講到：從2017年4月到2019年8月，該研究共納入河北燕達陸道培醫院的254例病人，這些病人來自5個臨床試驗，我們將其匯總進行了總結分析。首先進行單因素分析，了解影響CR和整體的總生存率（OS）和無白血病生存率（LFS）的相關因素。然后再選取單因素分析里P值<0.05的危險因子，進行Logistic回歸模型多因素分析，對真正經得起推敲的危險因子進一步分析。
在單因素和多因素分析后，研究顯示女性[OR = 0.232（95%CI 0.082-0.652）]、骨髓原始細胞比例>20%[OR = 0.095（95%CI 0.022-0.260）]、TP53突變陽性[OR = 4.511（95%CI 1.295-16.895）]、使用CD28共刺激域的CAR-T治療的患者[OR = 7.141（95%CI 1.722-29.612)，經CD-19 CAR-T治療后獲得CR的幾率較低。
關于該研究結果對臨床實踐的影響，張弦教授指出：在CAR-T細胞治療R/R B-ALL中，目前世界上暫時還沒有單中心能納入254例病人進行總結分析。而且目前也沒有文章對具體的亞組預后因素進行重點描述，以及經CAR-T細胞治療后，哪些患者可能會得不到緩解，哪些患者的OS、LFS結果較差，目前暫時沒有研究從臨床治療角度進行大宗的總結。
這項研究從單因素分析到多因素分析，清晰地總結出了一些危險因子。對CR率而言，主要的影響因素包括女性、腫瘤負荷高、是否存在TP53突變，是否是CD28的共刺激因子；針對OS和LFS，CAR-T細胞治療后沒有橋接移植患者是獨立影響因素，以及TP53突變陽性，發生嚴重細胞因子釋放綜合征（CRS）和中樞神經系統毒性的患者，他們的OS和LFS都可能較差。
