香港2025年1月7日 /美通社/ -- 由生成式人工智能（AI）驅動的臨床階段生物醫藥科技公司英矽智能近期宣布，公司自主研發的候選藥物ISM5411已完成在澳大利亞和中國開展的兩項I期研究，并取得了積極的初步結果。ISM5411是一種潛在用于治療炎癥性腸病（IBD）的小分子抑制劑，靶向PHD1/2靶點且具有新穎的分子結構，該候選藥物設計和優化得到了英矽智能生成化學平臺Chemistry42的支持。
ISM5411在澳大利亞開展的I期臨床研究主要研究者Philip Ryan博士表示，"很高興看到ISM5411具有良好的安全性和PK特征，尤其是所有劑量組的全身暴露量都很低，這些結果表明了ISM5411的腸道限制特性以及進一步臨床開發的潛力。作為一項先進技術，人工智能在藥物發現和臨床研究中發揮了重要作用。我們期待著ISM5411進入患者試驗階段，我們希望看到這項技術帶來的臨床益處。"
英矽智能臨床開發副總裁Carol Satler博士將負責IBD項目的進一步臨床驗證，她表示，"IBD項目的兩項I期臨床試驗都展現了積極的結果，特別是在驗證腸道限制性藥代動力學（PK）特征方面的數據非常令人鼓舞。鑒于當前IBD治療選擇有限且存在諸多挑戰，我們期待新療法有望在不久的將來使患者獲益，我們將盡快推進該藥物在患者群體中的驗證。"
這兩項獨立I期臨床研究在澳大利亞和中國同時開展，旨在探索ISM5411在健康群體中的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）以及食物影響。這些研究包括單次劑量遞增和多次劑量遞增試驗，分別有76名來自澳大利亞的健康受試者和48名來自中國的健康受試者參與了研究。目前，兩項研究的安全性和藥代動力學數據已完成收集和整理。
數據顯示，在所有劑量組中ISM5411均表現出良好的安全性和耐受性，沒有報告嚴重不良事件或導致停藥的用藥相關不良事件（TRAEs）。所有治療組和安慰劑組中治療引發的不良事件（TEAEs）總發生率相當。在研究結束之前，大多數報道的TEAEs為輕度并已解決。試驗中未見具有臨床意義的紅細胞計數增加或血紅蛋白水平升高。
ISM5411 在健康受試者中觀察到的人體藥代動力學與公司此前的臨床前模型預測一致，在所有劑量組中連續給藥14天后均未觀察到明顯的藥物蓄積。此外，ISM5411 還表現出有利于驗證腸道限制特性的藥代動力學特征，在健康受試者中表現為較低的系統暴露和較高的高糞便/血漿比率。
基于I期臨床試驗的積極結果，英矽智能預計將于2025 年下半年啟動一項評估 ISM5411 在活動性潰瘍性結腸炎患者中的 II 期臨床試驗，有關該項目臨床試驗的更多信息，可訪問 ClinicalTrials.gov（識別號：NCT06012578）。
炎癥性腸病是一種慢性胃腸道炎癥疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎，疾病會增加結腸炎相關癌癥的風險。與當前主要關注聚焦于抗炎策略的標準療法不同，英矽智能的旨在開發不僅能減輕腸道炎癥，還能促進上皮修復的創新療法。
英矽智能創始人兼首席執行官 Alex Zhavoronkov 博士表示，"IBD 作為一種慢性疾病，影響著全球數百萬患者的生活質量，并給醫療系統帶來沉重負擔。以英矽智能自2016年來開創的生成式 AI 技術為支持，我們致力于提供有效和創新的療法，改善疾病干預、減輕疾病負擔、實現副作用最小化、并延長換著健康壽命。這一靶向PHD的項目進一步證明了英矽智能有能力持續將有價值的項目推進到臨床階段。"
2022 年 1 月，英矽智能在其綜合生成化學引擎Chemsitry42的支持下，僅用了 12 個月、合成和篩選了約 115 個分子，就提名 ISM5411 為 IBD 項目的臨床前候選藥物。近期，展現ISM5411項目早期研發過程及臨床前數據的研究發表在頂尖學術期刊之一Nature Biotechnology上，凸顯了Chemistry42 及其子模塊在支持藥物候選設計和優化中的作用。
此前，英矽智能研究發現PHD1/2靶點與衰老及多種年齡相關疾病有關，這一發現擴展了其作為衰老和疾病雙效候選藥物、及與其他抗衰老藥物聯用的潛力。
2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology發表論文，介紹了領先自研AI藥物ISM001-055從人工智能算法到II期臨床試驗的整個研發歷程。該候選藥物具有人工智能發現的靶點和人工智能設計的結構，針對其進行評估的一項IIa期臨床試驗（NCT05938920）于近期發布積極初步結果。數據表明，ISM001-055在用藥12周后顯示出全劑量組中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的劑量依賴性藥效趨勢。
2016年，英矽智能全球首次在同行評審期刊上闡述了使用生成式人工智能設計新型分子的概念，為涵蓋生成生物學、化學和醫學等領域的商業化Pharma.AI 平臺奠定了基礎。自2021年以來，英矽智能在自有人工智能平臺Pharma.AI的支持下，建立了超過30條豐富的自研管線組合，并從中提名了21款臨床前候選項目，其中10款化合物獲得臨床試驗許可。
參考資料：
[1]Fu, Y., Ding, X., Zhang, M. et al. Intestinal mucosal barrier repair and immune regulation with an AI-developed gut-restricted PHD inhibitor. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02503-w
[2] F. Galkin et al. Roles of hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylases in aging and disease, Ageing Research Reviews (2024), https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102551.
[3]Ren, F., Aliper, A., Chen, J. et al. A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02143-0
