東京2024年8月20日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團（TSE：4503，總裁兼首席執行官：岡村直樹，"安斯泰來"） 今日宣布，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）已批準備思復（通用名注射用維恩妥尤單抗，以下簡稱維恩妥尤單抗）用于既往接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體-1（PD-L1）抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。
尿路上皮癌是一種影響下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（輸尿管和腎盂）的嚴重且常見的癌癥。[2][3][4]2022年中國有超過92,000患者確診膀胱癌，約41,000名患者死亡。[5]晚期或轉移性尿路上皮癌患者的生存率尤為低下，迫切需要新的療法延長患者生命。
郭軍教授，EV-203試驗的主要研究者、北京大學腫瘤醫院黑色素瘤與泌尿腫瘤內科主任
"2024年8月13日，NMPA正式批準了注射用維恩妥尤單抗用于既往接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體-1（PD-L1）抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者。這項批準是基于一項全球3期注冊研究以及中國人群的橋接研究。這是一個具有里程碑式意義的事件，對患者而言實現了新抗體-藥物偶聯物（ADC）治療的可及性。"
葉定偉教授，復旦大學附屬腫瘤醫院泌尿外科學術帶頭人，泌尿腫瘤MDT首席專家
"維恩妥尤單抗將正式惠及我國UC患者，為既往接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的la/mUC患者帶來了新的治療選擇。"
何志嵩教授，北京大學第一醫院泌尿外科研究所副所長
"維恩妥尤單抗是全球首個靶向Nectin-4的ADC。國內適應癥的獲批，拓展了泌尿腫瘤臨床醫生的用藥可及性，豐富了治療手段。"
安斯泰來高級副總裁兼腫瘤學領域開發負責人、醫學博士、公共衛生碩士Ahsan Arozullah
"我們致力于推動科學進步，顯著改變全球癌癥治療的進程。中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）批準維恩妥尤單抗為中國的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者提供了另一種治療選擇，患者也由此有希望得到更好的治療結果。"
全球研究EV-301及其中國橋接研究EV-203的數據支持了CDE對維恩妥尤單抗的批準。隨機3期研究EV-301支持了維恩妥尤單抗在全球的注冊。EV-203研究（NCT04995419）是一項單臂、開放標簽、多中心的2期臨床研究，研究在既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的中國患者中開展。[1] 研究結果顯示EV-203達到了其主要終點，即與歷史對照相比，在接受維恩妥尤單抗單藥治療患者中，經獨立評審委員會（IRC）評估經確認的客觀緩解率（ORR）(37.5% [n/N=15/40; 95% 置信區間: 22.7–54.2])的提升達到統計學意義。[1] 該研究的有效性和藥代動力學數據與全球數據一致，安全性結果顯示與治療相關的不良反應多為1-2級。[1]
安斯泰來已經在2024財年（截止于2025年3月31日）的財務預測中，體現了維恩妥尤單抗在中國獲得批準帶來的影響。
了解更多信息，請查閱于2023年3月9日公布的新聞稿安斯泰來和Seagen宣布中國國家藥品監督管理局受理Enfortumab Vedotin用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的生物制品上市許可申請。
關于EV-203研究
EV-203 II期臨床試驗（NCT04995419）是一項在中國開展的多中心、單臂橋接研究，旨在評估維恩妥尤單抗在中國患者中的有效性、安全性和藥代動力學特征。該研究共有40例既往接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者入組。[1]
研究達到了試驗主要終點，經獨立評審委員會評估接受維恩妥尤單抗單藥治療患者的經確認的客觀緩解率(ORR)為37.5%，(n/N=15/40，95%置信區間[CI]：22.7-54.2）。1位患者達到完全緩解（2.5%），14位患者部分緩解（35%）。[1]
研究中未發現新的安全性信號。維恩妥尤單抗治療相關的不良反應多為1-2級，2例患者因治療相關不良反應（急性冠狀動脈綜合征和高血糖/皮疹）而停藥。[1]
訪問https://clinicaltrials.gov 了解關于EV-203研究(NCT04995419)的更多信息。
關于EV-301研究
EV-301臨床試驗（NCT03474107）是一項全球多中心、開放性、隨機III期試驗，旨在評估維恩妥尤單抗對比化療（多西他賽、紫杉醇或長春氟寧）用于治療608例既往接受過含鉑化療和PD-1/L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效和安全性。[6]主要終點是總生存期（OS），次要終點包括無進展生存期（PFS）、總體緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和疾病控制率（DCR），以及安全性/耐受性和生活質量參數評估。
EV-301研究結果顯示，維恩妥尤單抗組的中位總生存期比化療組長（分別為12.88個月和8.97個月；風險比：0.70；95%置信區間：0.56-0.89；p=0.001），[6] 其無進展生存期也長于化療組（分別為5.55個月和3.71個月；[6]風險比：0.62；95%置信區間：0.51-0.75；P<0.001）。 [6] 兩組治療相關的不良事件發生率相似（維恩妥尤單抗組為93.9%，化療組為91.8%）。3級及以上不良事件的發生率在兩組中也相似（分別為51.4%和49.8%）。 [6] 結果發表在《新英格蘭醫學雜志》上。
訪問https://clinicaltrials.gov 了解關于EV-301研究(NCT03474107)的更多信息。
關于膀胱癌和尿路上皮癌
尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮細胞，這些細胞分布在尿道、膀胱、輸尿管、腎盂及一些其他器官中。[4]尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也會發生在腎盂、輸尿管和尿道。[7][8]如果膀胱癌已經擴散到周邊器官或肌肉，則其被稱為局部晚期疾病。[9]如果腫瘤已經擴散到身體其他部位，則其被稱為轉移性疾病。[10]約有12%的病例在確診時即為局部晚期或轉移性尿路上皮癌。[11]
在中國，2022年膀胱癌的發病率在所有癌癥中排名第11位，據估計，當年新發病例超過92,000例。[5]中國膀胱癌的五年患病率估計為2.5/100,000例，即276,102例。[5] 持續治療以及監測使膀胱癌成為治療成本昂貴的癌癥之一，與其他惡性腫瘤相比，成本最高。[12]
關于備思復（通用名注射用維恩妥尤單抗）
維恩妥尤單抗是直接作用于Nectin-4（位于細胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達）的一種同類首創的抗體-藥物偶聯物（ADC）。[13][14]非臨床數據顯示，維恩妥尤單抗通過與表達Nectin-4蛋白的細胞結合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內化并釋放到細胞中，導致細胞停止增殖（細胞周期阻滯）和程序性細胞死亡（凋亡）來發揮其抗癌活性。
進行中的研究
EV-302臨床試驗（NCT04223856）是一項開放標簽、隨機、對照的3期臨床試驗，旨在評估維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯合治療與含鉑化療相比，在適合接受含順鉑或卡鉑治療的、既往未經治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的療效，無論其PD-L1表達情況。
EV-103臨床試驗（NCT03288545）是一項正在進行中的多隊列、開放標簽、多中心1b/2期臨床試驗，旨在研究維恩妥尤單抗單藥治療或與帕博利珠單抗和/或化療聯合治療患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌一線或二線患者及肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者的療效。
EV-104試驗（NCT05014139）是一項1期研究，探索在非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者中使用維恩妥尤單抗。該研究將分為兩部分進行，評估維恩妥尤單抗作為術后單藥治療時的劑量遞增和劑量擴展。
維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯合用藥治療不同分期尿路上皮癌的研究，其中包括肌層浸潤性膀胱癌的兩項3期臨床試驗EV-304（NCT04700124，也被稱為KEYNOTE-B15試驗）和EV-303（NCT03924895, 也被稱為KEYNOTE-905試驗）。
EV-202試驗（NCT04225117）是一項正在進行中的多隊列、開放標簽、多中心2期臨床試驗，旨在研究維恩妥尤單抗單獨用藥對既往接受過治療的晚期實體瘤患者的療效。該試驗還有一個隊列，旨在研究維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯合用藥治療既往未經治療的復發轉移的頭頸部鱗狀細胞癌。
關于安斯泰來
安斯泰來制藥集團是一家制藥企業，業務遍及全球70多個國家和地區。目前，我們正在推進"焦點領域的研究策略（Focus Area Approach）"，旨在通過聚焦生理機制和治療手段，確定持續研發新藥的機會，解決尚未被滿足的醫療需求。與此同時，我們正在將目光投向處方藥以外的業務領域，將我們的專業技能和知識與不同領域外部合作伙伴的尖端技術相結合，打造Rx+®醫療解決方案。通過這些努力，安斯泰來立志處于不斷變化的醫療行業的最前沿，將科學的進步轉變為患者的價值。更多信息，請訪問我們的網站https://www.astellas.com/en。
關于安斯泰來與輝瑞的合作 安斯泰來和輝瑞在全球依照50:50的比例共同開發和商業化維恩妥尤單抗。在美國，安斯泰來和輝瑞共同推廣PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv)。輝瑞負責該產品在美洲地區（不包括美國）的商業化活動以及注冊遞交。安斯泰來負責該產品在美洲以外地區的商業化活動以及注冊遞交。
安斯泰來警戒聲明
本新聞稿中，有關當前計劃、估計、戰略和信念以及其他非歷史事實的陳述，均為關于安斯泰來未來表現的前瞻性陳述。這些陳述是根據管理層結合當前可獲得的信息而形成的當前假設和信念得出的，并涉及已知和未知的風險與不確定性。許多因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中討論的結果產生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場有關的一般經濟條件和法律法規的變化，（ii）貨幣匯率波動，（iii）新產品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現有產品和新產品，（v）安斯泰來無法繼續有效地研究和開發在競爭激烈的市場中被客戶接受的產品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識產權。
本新聞稿中包含的有關藥品（包括當前正在開發的產品）的信息并不構成廣告或醫療建議。
[1] Siming L, et al. EV-203: Phase 2 trial of enfortumab vedotin in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma in China. J Clin Oncol. 2023;41(16):e1657. [2] Vartolomei L, et al. Bladder Cancer: Depression, anxiety, and suicidality among the highest-risk oncology patients. European Urology Focus. 2020;6(5):1158-1161. [3] Mayo Clinic. Bladder cancer. (March 2024). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/bladder-cancer/diagnosis-treatment/drc-20356109. Last accessed: July 2024. [4] National Cancer Institute. What is bladder cancer? (February 2023) Available at: https://www.cancer.gov/types/bladder. Last accessed: July 2024. [5] International Agency for Research on Cancer (IARC). Global Cancer Observatory. China factsheet. (2022). Available at: 160-china-fact-sheet.pdf (who.int). Last accessed: July 2024. [6] Powles T, et al. Enfortumab vedotin in previously treated advanced urothelial carcinoma. NEJM. 2021;384:1125-1135. [7] Leow JJ, et al. Optimal management of upper tract urothelial carcinoma: Current perspectives. Onco Targets Ther. 2020;13:1-15. [8] Petros FG. Epidemiology, clinical presentation, and evaluation of upper-tract urothelial carcinoma. Transl Androl Urol. 2020;9(4):1794-8. [9] National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: Locally advanced cancer. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/locally-advanced-cancer. Last accessed: July 2024. [10] American Cancer Society. If you have bladder cancer. (March 2024). Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/bladder-cancer/if-you-have-bladder-cancer.html. Last accessed: July 2024. [11] National Cancer Institute. Cancer stat facts: bladder cancer. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Last accessed: July 2024. [12] Aly A, et al. The real-world lifetime economic burden of urothelial carcinoma by stage at diagnosis. J Clin Pathw. 2020;6(4):51-60. [13] European Medicines Agency. PADCEV EMA SmPC. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/padcev-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: July 2024. [14] Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res. 2016;76(10):3003-13. |
