維昇藥業(yè)：帕羅培特立帕肽在成人甲狀旁腺功能減退癥中國3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要復(fù)合終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)

- 在PaTHway China中國臨床試驗(yàn)中，帕羅培特立帕肽組77.6%的患者達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)，而安慰劑組為0.0%（p <0.0001）。
- 帕羅培特立帕肽的安全性與耐受性良好，沒有發(fā)生與研究藥物相關(guān)的治療中止。

上海2024年8月12日 /美通社/ -- 專注于內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司維昇藥業(yè)（VISEN Pharmaceuticals）8月9日宣布了其在研創(chuàng)新藥——帕羅培特立帕肽（palopegteriparatide, TransCon PTH）用于治療成人慢性甲狀旁腺功能減退癥（下稱甲旁減）的中國3期臨床試驗(yàn)（PaTHway China），26周隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照部分的數(shù)據(jù)。與安慰劑組相比，帕羅培特立帕肽組達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)的患者比例顯著更高。

PaTHway China的主要復(fù)合終點(diǎn)定義為血清鈣水平在正常范圍（8.3-10.6 mg/dL或2.07-2.64 mmol/L），停用傳統(tǒng)治療（活性維生素D和>600 mg/天的口服鈣補(bǔ)充劑），且在第26周隨訪前4周內(nèi)未增加研究藥物的處方劑量。帕羅培特立帕肽組有77.6%（45人/58人）的患者達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)，而安慰劑組為0.0%（0人/22人）（p值<0.0001）。這些結(jié)果與Ascendis Pharma公布的帕羅培特立帕肽 3期臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。

該試驗(yàn)主要研究者、北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任夏維波教授表示："甲旁減是最后一種尚未實(shí)現(xiàn)真正的激素替代治療的內(nèi)分泌激素缺乏性疾病。甲狀旁腺激素（PTH）替代療法可有效改善血鈣波動(dòng)引起的諸多癥狀，使血鈣水平達(dá)標(biāo)的同時(shí)又不受到高尿鈣的風(fēng)險(xiǎn)限制。對(duì)于大多數(shù)接受治療的患者而言，帕羅培特立帕肽能夠提供生理水平的PTH，進(jìn)而擺脫對(duì)口服鈣補(bǔ)充劑和活性維生素 D 的依賴，降低尿鈣至正常范圍。這些作用可能會(huì)降低與傳統(tǒng)療法相關(guān)的長期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，如軟組織異位鈣化和腎功能下降等。相信在不遠(yuǎn)的將來，PTH 替代療法能夠顯著改善甲狀旁腺功能減退癥患者的健康和生活質(zhì)量。"

PaTHway China試驗(yàn)的關(guān)鍵結(jié)果：

在該試驗(yàn)中，81例慢性甲狀旁腺功能減退癥患按3:1的比例隨機(jī)分配至帕羅培特立帕肽組或安慰劑組，所有患者在試驗(yàn)開始時(shí)均接受傳統(tǒng)治療。帕羅培特立帕肽組和安慰劑組都根據(jù)血清鈣水平指導(dǎo)的劑量調(diào)整方案對(duì)研究藥物和傳統(tǒng)治療的劑量進(jìn)行滴定，旨在幫助患者擺脫傳統(tǒng)治療。

主要復(fù)合終點(diǎn)：

• 帕羅培特立帕肽治療組77.6%（45人/58人）的患者達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)，而安慰劑組為0.0%（0人/22人）（p值<0.0001）。

其他數(shù)據(jù)：

• 帕羅培特立帕肽組相較于安慰劑組，在患者報(bào)告的疾病特異的生理癥狀方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，其在甲狀旁腺功能減退癥患者體驗(yàn)量表（HPES）的癥狀量表（生理機(jī)能領(lǐng)域得分）明顯改善（p值=0.022）。
• 在第26周，帕羅培特立帕肽組89.7%（52人/58人）患者能夠停用傳統(tǒng)治療。

安全性小結(jié)：

• 本試驗(yàn)顯示，帕羅培特立帕肽的整體安全性和耐受性良好，沒有發(fā)生與研究藥物相關(guān)的治療中止。
• 帕羅培特立帕肽組或安慰劑組都未報(bào)告與研究藥物相關(guān)的治療后嚴(yán)重不良事件。
• 與安慰劑組相比，帕羅培特立帕肽顯著降低了24小時(shí)尿鈣水平。接受帕羅培特立帕肽治療的患者，其平均24小時(shí)尿鈣從基線時(shí)的313 mg/天降至第26周時(shí)的165 mg/天（正常值≤250 mg/天），而接受安慰劑的患者，其平均24小時(shí)尿鈣從基線時(shí)的300 mg/天降至第26周時(shí)的253 mg/天。

在完成了PaTHway China的初步雙盲26周的盲態(tài)治療階段后，76名患者選擇加入該研究的開放性擴(kuò)展階段，接受帕羅培特立帕肽治療，治療時(shí)間為三年。

維昇藥業(yè)首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事盧安邦先生表示："我們深知甲旁減患者長期以來飽受疾病的折磨，激素缺乏導(dǎo)致的血鈣水平波動(dòng)容易帶來抽搐、感覺異常、暈厥等各種癥狀，更不用說其他的長期并發(fā)癥。因此，維昇期待早日為中國甲旁減患者帶來新的治療選擇，幫助他們擺脫傳統(tǒng)治療下不理想的癥狀控制和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)以及身心負(fù)擔(dān)。此次臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，意味著針對(duì)甲旁減的治療已現(xiàn)新曙光。在完成所有準(zhǔn)備工作后，維昇將盡快向國家藥監(jiān)局遞交本品的上市注冊(cè)申請(qǐng)。"