此次獲批基于FLAURA2研究：與一線標準治療方案相比，泰瑞沙聯合化療可延長中位生存期近9個月

上海2024年2月22日 /美通社/ -- 阿斯利康泰瑞沙（奧希替尼）聯合化療在美國獲批，用于治療局部晚期或轉移性表皮生長因子受體突變 (EGFRm) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者。

此次在美國食品和藥物管理局（FDA）優先審評的基礎上獲批是基于發表在《新英格蘭醫學雜志》的 FLAURA2 III 期研究結果。與全球一線標準治療方案奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯合化療將疾病進展或死亡風險降低了38%（風險比[HR]：0.62; 95%置信區間[CI] 0.49-0.79; p<0.0001）。由研究者評估的結果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯合化療使得患者的中位無進展生存期（PFS）達25.5個月，相較于奧希替尼單藥治療（中位PFS為16.7個月），延長了8.8個月。

這與由盲態獨立中央審查組（BICR）評估的PFS結果一致：奧希替尼聯合化療使得患者的中位無進展生存期（PFS）達29.4個月，相較于奧希替尼單藥治療（中位PFS為19.9個月），將患者的中位PFS延長了9.5個月（HR：0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）。

在美國，每年被診斷為肺癌的人數超過20萬，其中 80%-85%為非小細胞肺癌，這是最常見的肺癌類型^[1-3]。約有70%的非小細胞肺癌在確診時已是晚期^[4]。此外，美國約有15%的非小細胞肺癌患者伴有EGFR突變^[5]。

美國丹娜-法伯癌癥研究院腫瘤內科專家、FLAURA2 研究的首席研究者Pasi A. Jänne 醫學博士表示："此次獲批基于FLAURA2史無前例的研究結果，這為晚期 EGFR 突變的患者帶來了關鍵的新治療選擇。如今，有了這兩種基于奧希替尼的高效治療方案，醫生可以更好地根據個人需求來制定治療方案，確保每一位患者獲得最佳治療效果。"

阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤業務負責人Dave Fredrickson表示："這個至關重要的治療方案可延緩疾病進展近九個月，不僅在晚期肺癌的一線治療中樹立了新標準，也是目前最長的無進展生存期獲益。此次獲批鞏固了奧希替尼治療EGFR 突變肺癌的基石地位，無論是單藥治療還是聯合化療。這對預后較差，包括伴有腦轉移和L858R 突變的肺癌患者也尤為重要。"

GO2肺癌基金會的總裁兼CEO Laurie Ambrose表示："看到這一持續進展將為我們的社區提供更多個性化的治療方案，我非常激動。我們的共同愿景是：在正確的時間把正確的診療帶給正確的患者，讓我們的社區成員得到更好的生存獲益。"

FLAURA2 研究中對基線伴有腦轉移的患者進行預先設定探索性分析結果顯示：與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯合化療將中樞神經系統 (CNS) 疾病進展或死亡的風險降低 了42%（HR 0.58；95% CI 0.33 -1.01) ，該研究結果由BICR評估。經過兩年的隨訪，接受奧希替尼聯合化療的患者中，有 74% 的患者未出現顱內進展，而接受奧希替尼單藥的患者中為 54%。

雖然總生存期 (OS) 數據在第二次中期分析時，尚未成熟（成熟度為 41%），但沒有觀察到損害趨勢（HR 0.75；95% CI 0.57-0.97）。該研究將繼續把OS作為關鍵次要終點。

奧希替尼聯合化療的安全性總體可管理，并且與每種藥物的已知的安全性特征一致。奧希替尼聯合化療組的不良事件 (AE) 發生率較高，這是由于化療引起的AE。兩個試驗組中，由于AE導致的奧希替尼停藥率都很低（奧希替尼聯合化療為 11%，奧希替尼單藥治療為 6%）。

2023年12月，基于FLAURA2研究，奧希替尼聯合化療作為1類推薦中"其他推薦方案"，被納入《NCCN臨床實踐指南》（NCCN Guidelines®），用于治療伴有EGFR Exon 19 Del/Exon 21 L858R突變的非小細胞肺癌患者^[6]。

美國注冊申請文件正處于Orbis項目的審查中，該項目旨在為監管機構提供一個針對腫瘤藥物的共同提交和審批的協作框架。作為項目中的一部分，奧希替尼聯合化療也正在接受澳大利亞、加拿大和瑞士監管機構的審查。與此同時，基于FLAURA2研究結果的注冊申請也正在接受其他幾個國家的評審。

奧希替尼已在包括美國、歐盟、中國和日本在內的100多個國家被批準用作單藥治療，包括局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌患者的一線治療、局部晚期或轉移性EGFR T790M突變非小細胞肺癌患者的治療以及早期EGFR突變非小細胞肺癌患者的輔助治療。

阿斯利康始終秉承著"致力于盡早治療肺癌患者"的承諾，作為承諾中的一部分， 評估奧希替尼新輔助治療療效的NeoADAURA III期臨床研究預計今年晚些時候取得結果；評估奧希替尼在早期可切除患者輔助治療療效的ADAURA2 III期臨床研究也正在進行中。

Notes

關于肺癌

肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一^[7]。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌^[2]。大部分非小細胞肺癌在確診時已是晚期^[4]。

伴有EGFR突變的非小細胞肺癌患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 的治療敏感，EGFR-TKI 可阻斷驅動腫瘤細胞生長的細胞信號通路^[8]。

關于FLAURA2研究

FLAURA2是一項隨機對照、開放標簽、全球多中心的III期試驗，對局部晚期（IIIB-IIIC期）或轉移性（IV期）EGFR突變的非小細胞肺癌患者進行一線治療。實驗組患者接受奧希替尼 80mg 每日一次口服片劑聯合化療（培美曲塞 (500mg/m2) 加順鉑 (75mg/m2) 或卡鉑 (AUC5)），每三周一次，持續四個周期，隨后每三周接受一次奧希替尼聯合培美曲塞維持治療。

該研究共入組557例患者，在全球150多個中心開展，包括美國、歐洲、南美和亞洲在內的20多個國家，此次是針對主要研究終點PFS的分析。該研究仍在進行中，后續將繼續評估次要終點OS。

關于奧希替尼

奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在非小細胞肺癌患者（包括伴中樞神經系統轉移）中有確證的臨床療效。奧希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）已在全球用于近80萬名患者治療各種已獲批適應癥。阿斯利康將繼續探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。

大量證據支持奧希替尼在伴有EGFR突變非小細胞肺癌中的使用，且它是唯一一個可同時改善早期（ADAURA III期臨床研究）和晚期（FLAURA和 FLAURA2 III期臨床研究）非小細胞肺癌患者臨床結局的靶向療法。

阿斯利康還通過SAVANNAH和ORCHARD II期研究、SAFFRON III期研究，探索奧希替尼與賽沃替尼（一種口服、強效和高選擇性MET-TKI）聯合療法，以及與其他潛在新藥的聯合治療方案，探索解決腫瘤耐藥機制的方法。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關科學不斷向前發展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過定義新的治療靶點和評價創新療法，阿斯利康致力于實現將最合適的藥物用于可得到最大化獲益的患者。

公司豐富的產品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創新藥物，包括奧希替尼和易瑞沙（吉非替尼）；英飛凡（度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發的優赫得（德曲妥珠單抗）和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開發的沃瑞沙（賽沃替尼）以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該全球性聯盟致力于加快創新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化產品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結癌癥這一致死之因。

聲明：本文涉及未在中國獲批的產品或者適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批藥品/適應癥的使用。