中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年11月10日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研原創(chuàng)1類新藥胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑APG-5918獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）臨床試驗許可，將開展治療晚期實體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤的I期臨床試驗。在此之前，該在研品種已在美國獲批開展針對晚期實體瘤或血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床試驗，是公司"中美雙報"策略推進的又一重大成果，基本實現(xiàn)中美同步推進。APG-5918是首個進入臨床階段的中國原研EED抑制劑。

這是一項多中心、開放性的I期劑量遞增及劑量擴展臨床試驗，旨在評估晚期實體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者口服APG-5918的安全性、藥代動力學(xué)和療效。中國臨床腫瘤學(xué)會理事長、中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授將擔(dān)任該項臨床試驗的主要研究者（PI）。

EZH2在多種人類癌癥中呈現(xiàn)高表達并且促進癌癥發(fā)生和惡變，靶向抑制EZH2的甲基轉(zhuǎn)移酶活性已被證明是一種成功的癌癥治療策略。盡管如此，EZH2的二次突變可產(chǎn)生獲得性耐藥，且其同源性EZH1也具有甲基轉(zhuǎn)移酶活性，均會導(dǎo)致EZH2抑制劑活性受限。研究發(fā)現(xiàn)，PRC2復(fù)合物的多蛋白性和EZH2活性對EED的支架和調(diào)節(jié)作用的高度依賴性。抑制PRC2亞基EED的化合物可破壞EED-EZH2的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)，隨后使PRC2的功能受損，導(dǎo)致受H3K27me3激發(fā)的PRC2活性喪失，并阻止H3K27的三甲基化^[1]。因此，近年來靶向EED蛋白作為抑制PRC2的替代失活策略獲得了極大的關(guān)注。

APG-5918是亞盛醫(yī)藥在研具有口服活性、新型強效、高選擇性EED蛋白小分子抑制劑，具有高度結(jié)合親和力，通過調(diào)節(jié)腫瘤組織表觀遺傳學(xué)及腫瘤微環(huán)境，在血液腫瘤、實體瘤和非腫瘤適應(yīng)癥上具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。APG-5918能選擇性地與EED蛋白上的H3K27me3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，導(dǎo)致EED H3K27me3結(jié)合口袋發(fā)生構(gòu)象變化，阻止EED與組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2的相互作用。初步數(shù)據(jù)證明了APG-5918在多個腫瘤細胞系的體外抗腫瘤細胞增殖活力，以及在EZH2突變的B細胞非霍奇金淋巴瘤、INI1-陰性惡性橫紋肌樣瘤，BAP1突變的間皮瘤和前列腺癌的PDX/CDX模型中的抗腫瘤活性。

徐瑞華教授表示："靶向PRC2復(fù)合物蛋白，尤其是EED，可能對具有某些遺傳特征的腫瘤有效。EED抑制劑APG-5918在體外和動物體內(nèi)試驗均表現(xiàn)出明確的靶點結(jié)合作用和靶點相關(guān)的抗腫瘤活性。值得進一步的臨床研究探索其療效。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："這是APG-5918腫瘤適應(yīng)癥的臨床試驗申請繼在美國獲批后的又一大進展，也是亞盛堅持中美雙報策略、全球創(chuàng)新實力的體現(xiàn)。我們期待與徐院長的鼎力合作，積極推進APG-5918的臨床開發(fā)，早日讓更多患者受益。"

參考資料

Reference

1.    Erokhin M, Chetverina O, Gy?rffy B, Tatarskiy V V, Mogila V, Shtil AA, et al. Clinical correlations of polycomb repressive complex 2 in different tumor types. Cancers 2021;13:3155.

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔(dān)多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機構(gòu)達成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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