北京2022年11月8日 /美通社/ -- 2022年11月6日，和瑞基因于2022 CSCO年會期間舉辦了“早晚兼顧，全程精準”專題衛星會，邀請山東省腫瘤醫院于金明院士、上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授擔任會議主席，并攜手中國人民解放軍總醫院胡毅教授、四川大學華西醫院盧鈾教授、北京大學人民醫院楊帆教授、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院廖永德教授、重慶新橋醫院朱波教授、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院董曉榮教授、中國醫學科學院腫瘤醫院張凱教授、北京大學人民醫院陳克終教授、復旦大學附屬中山醫院紀元教授，共同解析硬核科技如何助力癌癥早篩、伴隨診斷及復發監測的癌癥全病程精準管理。

癌癥已成為全球重要的健康問題，嚴重威脅人類的生命健康。對于癌癥的診治，于金明院士表示：“精準診療，檢測先行。令人欣喜的是國內越來越多的檢測公司都大力投入在科技創新探索的領域中，并高效推進相關臨床轉化。”陸舜教授表示：“正如本次會議的三大主題，科學抗癌，要對患者實行全病程管理，而在全病程的每個階段，都將有越來越多的高新科技廣泛的應用于臨床、惠及至患者。”

如大會主席所講，科技創新對癌癥全病程精準管理而言至關重要。而本場會議也將圍繞癌癥早篩技術、MRD檢測技術、DNA+RNA雙重融合檢測技術三大主題展開。

一、深耕細作，HIFI技術助力癌癥早篩

世界衛生組織已明確提出癌癥的篩查和早診早治是公認的癌癥防控最有效的途徑。在早期發現癌癥并積極干預，不僅可以使患者獲得更長的生存期甚至治愈，更能夠顯著地降低患者和社會的醫療經濟負擔。而現有癌癥篩查方法往往存在靈敏度不足、可及性及便捷性差等局限。

由此，液體活檢作為近年來的新興技術，有望開啟癌癥早篩的新紀元。

張凱教授表示：“早期癌變液體活檢信號的捕捉可以圍繞堿基序列變異（突變）、堿基化學修飾（表觀組）、片段組學特征（全基因組）三個方面來進行。這其中基于突變或表觀組所開展的早篩檢測，其靈敏度均較低，而以HIFI技術為代表的基于cfDNA全基因組的片段組學技術則被驗證表明具有更高的靈敏度和特異性。”

HIFI是由和瑞基因原研的、可自我迭代的癌癥早篩底層通用技術體系，目前可完成對拷貝數變異、核小體印記、片段大小分布、末端序列等多組學生物標志物檢測。基于原研HIFI技術體系，和瑞基因聯合國家肝癌科學中心、南方醫科大學南方醫院等18家三級甲等醫院共同發起，國家肝癌科學中心主任王紅陽院士及南方醫科大學南方醫院侯金林教授牽頭，共同啟動了“全國多中心、前瞻性肝癌極早期預警篩查項目”（PreCar）。

基于該項目，和瑞基因首先針對肝癌推出了全球首個經過萬人前瞻性隨訪隊列研究驗證的臨床級肝癌早篩產品“萊思寧^®”，靈敏度可達95.42%，特異性可達97.91%，并被納入首個《中國肝癌早篩策略專家共識》，被推薦作為肝癌早篩‘金字塔’模式中的重要技術手段。

隨后，和瑞基因推出了一次性可篩查6大中國高危高發癌癥（肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌）的多癌種早篩產品“全思寧^?”，這是目前全球首個采用游離DNA（cfDNA）多維度全基因組測序（WGS）技術的多癌種早篩產品，擁有靈敏度87.58%、特異性99.09%、溯源準確性82%的國際領先性能。

“液體活檢技術相比傳統技術手段，不僅更靈敏、更早，且更無創便捷、更易普及。隨著我國癌癥防治政策和技術的共同發展，讓我們有理由相信，以和瑞基因為代表的民族生物科技力量，將打造出更具特色的癌癥早篩中國方案。”盧鈾教授表示。

除技術革新之外，胡毅教授還表示：“腫瘤早篩早診早治不只要技術‘早’突破，更要觀念和應用‘早’普及。希望通過和瑞基因這樣的優秀企業和我們醫療工作者的共同努力，可以在該領域有更多的作為及產出，以更多產品盡早服務于廣大國人。”

二、精益求精，多重保障助力更精準MRD檢測

MRD指根治性治療后，傳統影像學或實驗室方法不能發現的微小/分子殘留病灶，在腫瘤復發監測中的地位不容小覷，基于ctDNA進行MRD檢測，可以及時監測腫瘤的復發及預后情況，盡早對患者進行進一步干預。而作為新興標志物，目前MRD的檢測仍存在諸多挑戰，如：ctDNA入血比例低（ctDNA豐度低）、有的患者不能檢出ctDNA、克隆性造血突變干擾等。

“為克服以上局限性，和瑞基因通過設參、擴容、增能、降噪、升頻等多重維度提升MRD檢測精準度。”陳克終教授分享到，“目前，基于Tumor-informed的個性化Panel和固定化Panel檢測方法是目前國內MRD檢測的主流。兩種方法均有優劣。基于精準的檢測技術，和瑞基因圍繞這兩種方法，與多家醫院合作對肺癌MRD積極展開研究，為MRD技術發展提供更多參考。”

這些研究中，首要值得注意的是和瑞基因與北京大學人民醫院王俊院士團隊合作，于2019年發表的Dynamic研究。該成果發表于《Clinical Cancer Research》，一經發表后即被《Nature Reviews Clinical Oncology》列為亮點研究，是全球首個精準評估ctDNA圍手術期動態變化的前瞻性研究，也是中國首個應用ctDNA監測肺癌術后MRD的研究。“Dynamic研究也充分證明了我們有能力領先全球樹立國際標準。”楊帆教授表示。(研究題目：Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer) 

此外，圍繞新生抗原動態追蹤難題，和瑞基因與重慶新橋醫院朱波教授合作，采用WES+個性化Panel的方案對ctDNA進行動態監測，結果以封面文章于2020年發表在《Advanced Science》，是中國首個基于個性化Panel進行ctDNA動態監測的研究。(研究題目：Tracking Neoantigens by Personalized Circulating Tumor DNA Sequencing during Checkpoint Blockade Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer) 

今年，和瑞基因再次與北京大學人民醫院王俊院士團隊合作，針對中國人群I期NSCLC的基因變異特征及術后復發分子機制展開進一步研究，成果發表于《Cell Reports》，為早期術后復發人群提供更多參考信息，基于tumor-informed的檢測策略再次被證實具有臨床可靠性。(研究題目：Spatiotemporal genomic analysis reveals distinct molecular features in recurrent stage I non-small cell lung cancers) 

目前，和瑞基因已于去年推出基于Tumor-informed固定panel的解決方案，該產品采用和全安-654大panel檢測，包括3M檢測區間，15000×測序深度，全面展示基因組特征信息，對于血液監測，優選納入218個基因，充分考慮實體瘤靶向用藥基因及高頻突變，為腫瘤患者提供MRD精準檢測策略。未來和瑞基因將進一步研發上市基于個性化定制MRD解決方案，個性化定制MRD將采用范圍覆蓋基因組全外顯子區域、常見融合基因斷點及熱點基因非編碼區域的WES檢測作為基線數據，定制化設計血液監測panel，并添加補充模塊，加入常見熱點驅動突變，同時配合100000×超高深度測序，在準確監測微小病灶殘留基礎上進一步克服腫瘤異質性，打造個性化定制MRD優選方案。同時，也正如廖永德教授所講：“和瑞基因也在持續探索MRD檢測優化方案，通過多重技術探索，克服MRD檢測挑戰，助力MRD精準檢測。”

三、技術革新，DNA+RNA雙檢助力結構變異檢測

基因融合發生于多種實體瘤，多基因融合檢測已納入指南及共識的常規推薦。隨著越來越多的融合藥物被獲批用于臨床且陽性患者靶向治療預后好，目前臨床對融合檢測的關注度日益增加。

“雖然目前融合的檢測方法和平臺多樣，但傳統融合檢測方法存在通量低、每次只檢測一個基因等局限，對此NGS檢測技術更具優勢。”紀元教授表示，“DNA-based和RNA-based是通過NGS檢測融合的兩種檢測方法，目前市場上大多采用DNA-based檢測方法。雖然說采用NGS進行融合檢測具有無可比擬的優勢，但不可否認的是DNA-based的融合檢測還存在一些挑戰，如目標區域過大、DNA片段化、目標區域覆蓋難度大、基因組變異復雜導致結果判讀困難等，這都對DNA融合檢測造成了一定困難。因此，NCCN指南也推薦DNA與RNA結合檢測，相互補充，從而更大程度檢出融合，避免漏檢。”

“在眾多技術手段中，DNA結合RNA雙重檢測可更有效檢出融合基因，同時對檢測要求也是更高的。”朱波教授表示，“和瑞基因進行了大量工作，使結構變異的檢出率及準確性得到顯著提高。”

為打造真正意義的雙重檢測，和瑞基因在DNA層面采用三重優化策略，增加探針覆蓋范圍及密度，提高檢出率；優化捕獲策略，提高重復區覆蓋率；開發專利算法，兼容雙重檢測，來保障DNA層面的結構變異的精準檢出。同時在RNA層面，和瑞基因采用專門針對高度降解FFPE RNA的專利capSmart技術，通過優化的RNA文庫構建流程及特殊設計的探針池，克服RNA檢測挑戰，RNA檢測成功率達94.7%。此外，和瑞基因采取DNA/RNA“一管雙檢”，一份樣本同時進DNA/RNA共提，相較于雙管雙檢模式，也更有效節約樣本與時間。依托DNA+RNA雙重檢測技術，和瑞基因已攜手多家醫院鑒定出多種新型融合，助力患者獲益于更有效的治療方案，同時相關科研成果也已發表于多個國際權威期刊。

對此，董曉榮教授也表示：“單純從DNA或RNA層面進行結構變異檢測均存在局限性和挑戰。對此，和瑞基因采用多重檢測策略，打造了真正意義的雙重檢測，具有重要的臨床意義。”

會議尾聲，于金明院士對和瑞基因在腫瘤早篩、MRD檢測和DNA+RNA雙重融合檢測等領域進行的大量創新探索表示了高度認可，也期待著越來越多的高新科技產品能更好地為健康中國服務、更好地為全人類的健康服務。陸舜教授表示通過本次會議，對和瑞基因在癌癥精準醫療方面做出的努力及貢獻有了更深入的認知，期待和瑞基因憑借前瞻性的產品設計和精益求精的產品性能，為我國抗癌事業帶來更多科學策略和手段。