- 在各劑量水平的重復(fù)給藥中展現(xiàn)驚艷的同類最佳臨床安全性

- 冷腫瘤患者中觀察到被激活的安全抗體穩(wěn)步增加并展現(xiàn)單藥抗腫瘤活性

- 按計(jì)劃將在 2022 年內(nèi)報(bào)告 ADG126 與抗 PD-1 藥物聯(lián)合療法的劑量遞增試驗(yàn)結(jié)果，并推進(jìn)臨床IIa期劑量擴(kuò)展隊(duì)列

中國(guó)蘇州和美國(guó)圣地亞哥2022年9月10日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡(jiǎn)稱"公司"或"天演"）（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是一家平臺(tái)驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。公司今日宣布，于 2022 年 9 月 9 日至 13 日在巴黎舉行的 2022 年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)大會(huì) (ESMO) 上公布其ADG126 Ib/II 期臨床試驗(yàn)的第一階段中期數(shù)據(jù)，以展示該款采用精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)的抗 CTLA-4 安全抗體同類最佳的潛質(zhì)。

此次海報(bào)標(biāo)題為"一款創(chuàng)新的掩蔽型抗CTLA-4安全抗體ADG126的I期臨床研究數(shù)據(jù)，針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者展示出其高度差異化的安全性和 藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征"，覆蓋了其開放標(biāo)簽、劑量遞增及劑量拓展的I期臨床試驗(yàn)中首批患者給藥數(shù)據(jù)。海報(bào)展示的 26 名晚期轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的數(shù)據(jù)，其中大多數(shù) 患者(58%)先前接受過三線或三線以上治療，而接近一半 (42%) 患者在先前接受過腫瘤免疫 (IO) 治療后病情進(jìn)展。

關(guān)鍵數(shù)據(jù)如下：

• 安全性：對(duì)經(jīng)過多線系統(tǒng)治療的癌癥患者使用ADG126 每三周給藥一次并進(jìn)行重復(fù)給藥，最高劑量達(dá)到20 mg/kg ，參與試驗(yàn)的患者對(duì)ADG126單藥展現(xiàn)出抗CTLA-4前所未有的安全性及耐受性，所有劑量組的重復(fù)給藥試驗(yàn)中未觀察到劑量限制性毒性，及3 級(jí)或更高級(jí)別的治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件 。最常見的治療相關(guān)不良事件 (TRAE) (≥10%) 為疲勞 (12%)、瘙癢 (12%)、皮疹 (12%) 和腹瀉 (12%)。劑量遞增在 20 mg/kg水平結(jié)束爬坡 ，同時(shí)將繼續(xù)在 10 mg/kg進(jìn)行劑量擴(kuò)展 。
• 冷腫瘤患者的治療中觀察到的單藥抗腫瘤活性：一位為卵巢癌患者，這位患者已接受18周期1 mg/kg 的治療，表現(xiàn)出顯著的臨床獲益，其卵巢癌腫瘤生物標(biāo)志物 CA-125 值已持續(xù)下降 90%，回歸正常范圍。 截止至16 周期，患者的目標(biāo)病灶處的腫瘤出現(xiàn)持續(xù)縮減且超過22%。 此前，該患者接受過手術(shù)和五線全身性治療。截止至2022 年 8 月 17 日，疾病控制率為 39%（9/23 可評(píng)估患者）。
• 藥代動(dòng)力學(xué)： ADG126的血漿藥代動(dòng)力學(xué)(PK)隨著給藥劑量增加近似線性升高，同時(shí)隨著重復(fù)給藥呈現(xiàn)穩(wěn)步積累，激活的ADG126濃度平均增加3倍以上，這提示ADG126在腫瘤微環(huán)境(TME)中被激活，而與親本抗體相比，ADG126 的半衰期延長(zhǎng)了約 1.5 倍。

"ADG126 繼續(xù)展示出其驚艷的安全性，同時(shí)與目前批準(zhǔn)的抗 CTLA-4 療法和其他正在開發(fā)的療法相比，其存在著明顯的差異化優(yōu)勢(shì)，即在經(jīng)過多線治療的冷腫瘤患者中具有抗腫瘤活性，"澳大利亞蒙納士大學(xué)醫(yī)學(xué)教授、澳大利亞勛章獲得者、醫(yī)學(xué)和外科學(xué)士、Neil Beauglehall榮譽(yù)教授、Cabrini Health Research團(tuán)隊(duì)主任Gary Richardson博士表示，"此次海報(bào)展示了一位卵巢癌患者的引人矚目的治療案例，經(jīng)過近一年的 ADG126 治療，每三周給藥一次，治療劑量?jī)H為 1 mg/kg，其腫瘤縮小了 22%，同時(shí)既定的臨床生物標(biāo)志物 CA125 降至正常指標(biāo)。 這些數(shù)據(jù)彰顯了該款新型抗體 ADG126 的單藥抗腫瘤活性，也是繼續(xù)評(píng)估其作為單一療法和與抗 PD-1 藥物聯(lián)用的有力支持。"

ADG126與PD-1的聯(lián)合治療試驗(yàn)繼續(xù)在美國(guó)、中國(guó)與亞太地區(qū)招募晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤患者，評(píng)估ADG126治療目標(biāo)腫瘤的優(yōu)化劑量。

安全抗體ADG126將精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)用于親本抗CTLA-4抗體ADG116，以實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中的有條件激活，提高治療指數(shù)（therapeutic index）并有望進(jìn)一步解決現(xiàn)有CTLA-4療法中存在的安全問題。掩蔽型ADG126所結(jié)合的獨(dú)特表位與ADG116相同，通過強(qiáng)力清除腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞并發(fā)揮部分阻斷效果，穩(wěn)步積累并延長(zhǎng)藥物在腫瘤組織中的暴露從而增強(qiáng)作用，以提升安全性與療效。

關(guān)于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是平臺(tái)驅(qū)動(dòng)并擁有自主平臺(tái)產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計(jì)算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺(tái)技術(shù)（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody®及強(qiáng)力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨(dú)特原創(chuàng)的抗體產(chǎn)品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個(gè)全球知名合作伙伴達(dá)成了戰(zhàn)略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問： https://investor.adagene.com 并關(guān)注天演藥業(yè)微信、領(lǐng)英及推特官方帳號(hào)。

SAFEbody® 為天演在美國(guó)、中國(guó)、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的注冊(cè)商標(biāo)。

安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關(guān)于ADG126臨床數(shù)據(jù)對(duì)患者潛在意義的陳述，以及天演藥業(yè)對(duì)其候選產(chǎn)品的臨床前活動(dòng)、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化的推進(jìn)和預(yù)期。由于各種重要因素，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或監(jiān)管批準(zhǔn)；相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)做出決定的內(nèi)容和時(shí)間；如果獲得批準(zhǔn)，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營(yíng)歷史以及天演藥業(yè)獲得額外資金用于運(yùn)營(yíng)以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力；COVID-19 對(duì)天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)化和其他運(yùn)營(yíng)的影響，以及在天演藥業(yè)提交給美國(guó)證券交易委員會(huì)的文件"風(fēng)險(xiǎn)因素"部分更充分討論的那些風(fēng)險(xiǎn)。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當(dāng)前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。