開拓ALK陽性晚期非小細胞肺癌治療新格局

上海2022年8月15日 /美通社/ -- 武田中國今日宣布，旗下肺癌領域創新藥物安伯瑞^®（布格替尼片）正式上市。布格替尼是一款新型選擇性ALK酪氨酸激酶抑制劑，已于2022年3月獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，單藥適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，其上市將進一步滿足中國ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者目前亟待解決的未盡需求，助力開拓相關領域治療新格局。在上市會期間，武田中國同日宣布將支持中國醫藥教育協會、中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌專委會兩大權威機構，啟動"肺癌罕見靶點精準診療項目"，共同推進中國肺癌精準診療水平的提升。

今天的上市會在上海、北京、浙江、濟南、河南、福建及四川等七地同步進行，并通過線下線上聯動，邀請全國各地近百個醫院科室的一千多名專家共襄盛舉。中國工程院院士、山東省腫瘤醫院于金明院士、同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授、上海市胸科醫院韓寶惠教授、天津市腫瘤醫院王長利教授、浙江大學醫學院附屬第一醫院周建英教授、中國科學院大學附屬腫瘤醫院范云教授、山東省腫瘤醫院王哲海教授、山東大學齊魯醫院王秀問教授、四川大學華西醫院肺癌研究所周清華教授、鄭州大學附屬腫瘤醫院馬智勇教授、鄭州大學第一附屬醫院張國俊教授、福建省立醫院崔同建教授、福建省腫瘤醫院李建成教授等聯合主持本次會議，與來自全國各地的肺癌診療領域權威專家就ALK陽性晚期非小細胞肺癌的精準與規范化診療等議題進行了深入交流與探討。

肺癌是中國第一大癌種，發病率和死亡率居所有惡性腫瘤首位^[1]。其中，ALK陽性非小細胞肺癌（ALK+ NSCLC）是一種比較少見而兇險的亞型，我國每年新發病例數接近35000例^[2]。目前，此類患者仍存在迫切的臨床需求亟待滿足：患者腦轉移發生率高，生活質量嚴重下降。數據顯示，約55%的ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者會出現腦轉移的現象^[3],[4],[5]，嚴重影響患者的日常生活，甚至威脅生命。

中國工程院院士、山東省腫瘤醫院院長于金明院士表示："ALK陽性突變被稱為非小細胞肺癌的‘鉆石突變'，患者通過靶向藥物可取得較好的療效，但目前針對ALK融合類型及耐藥突變的治療仍存在需求缺口，患者迫切需要更多創新有效的治療藥物來延長生存時間、改善生活質量。相信此次布格替尼的上市，將進一步豐富中國ALK陽性晚期非小細胞肺癌的治療選擇，并推動中國肺癌的精準治療與全程管理，改善人民健康水平。"

包括ALK陽性突變在內，近年來越來越多罕見靶點及對應靶向治療藥物的發現，使得晚期非小細胞肺癌患者獲得了更多治療選擇，也對非小細胞肺癌的診療策略提出了更精準化、個體化的要求。為進一步促進肺癌精準診療的發展，"肺癌罕見靶點精準診療項目"今日同步啟動，該項目旨在于全國各地的合作醫院設立肺癌罕見靶點精準診療中心，并建立以該醫院為核心的區域肺癌罕見靶點診療聯盟，從而沉淀和推廣肺癌罕見靶點診療經驗，共同促進中國肺癌診療水平的提升。

同濟大學附屬上海市肺科醫院腫瘤科主任周彩存教授表示："中國肺癌患者基數龐大，因此罕見基因突變的肺癌患者的臨床需求同樣不容忽視。肺癌罕見靶點精準診療項目將幫助更多臨床醫師用上、用好前沿的規范化診療武器，有望讓更多具有罕見突變的肺癌患者獲得相應的規范化治療，進而全面提升中國肺癌的診療水平與療效。"

作為一款全新ALK酪氨酸激酶抑制劑，布格替尼獨特的二甲基氧化磷（DMPO）能夠保證對ALK高選擇性，并提高藥物活性達7倍；布格替尼具有高溶解和高滲透的特點，平衡的水溶性和脂溶性為透過血腦屏障并保持腦部藥物濃度創造了有利條件；同時對EML4-ALK的常見變體均有突出的抑制作用^[6],[7],[8]。布格替尼臨床三期研究ALTA-1L研究也印證了其在延長患者生存、控制腦轉移、改善生活質量等方面的療效。

上海市胸科醫院韓寶惠教授表示："全球III期臨床試驗ALTA-1L研究證實，布格替尼可使患者經獨立評審委員會評估的中位無進展生存期（PFS）達2年，研究者評估的中位PFS超過30個月，充分證明了其整體療效，并因此被NCCN指南作為ALK 陽性晚期NSCLC治療的一線優選推薦^[9]。期待布格替尼上市后，能為中國ALK陽性肺癌患者帶來更多切實臨床獲益。"

 對于顱內療效，ALTA-1L結果顯示其對于基線腦轉移的患者具有突破性的療效：顱內病灶緩解率（iORR）達78%，中位緩解持續時間（DoR）達27.9個月，超越對照組3倍多（對照組分別為26%、9.2個月）；BIRC評估中位PFS達到24個月，對照組5.6個月（HR=0.25，P＜0.0001），意味著布格替尼降低基線腦轉移患者75%疾病進展或死亡風險；一線治療基線腦轉移患者的3年OS率為74%，4年OS率高達71% ^[10]。

腦轉移是ALK陽性晚期肺癌患者的主要致死、致殘原因之一，并導致患者生活質量顯著下降，是當前臨床診療的重點、難點；且既往治療藥物對腦轉移控制效果存在局限。布格替尼的上市克服了這一臨床難題，可帶來深度、持久的顱內病灶緩解，幫助近3/4的初治腦轉移患者實現4年以上的長期生存，有望幫助ALK陽性晚期非小細胞肺癌真正實現長期可控可管理^[10]。

武田中國總裁單國洪表示："肺癌作為中國第一大癌種，是嚴重威脅我國居民健康的重大公共衛生問題之一。秉承‘以患者為先'的承諾，武田致力加速引進肺癌創新治療方案，助力解決中國患者當下緊迫的臨床需求。同時，我們將持續與社會各界攜手合作，共同提高肺癌診療水平、倡導規范化治療理念、完善患者全病程管理，為實現‘健康中國'提高癌癥總體5年生存率的目標貢獻力量。"