• 數據顯示尤萊利單抗以單藥或聯合特瑞普利單抗治療均具有良好的安全性和耐受性，無劑量限制性毒性事件發生
• 在一組非小細胞肺癌晚期患者隊列中顯示出積極的療效信號
• 臨床數據證實療效反應與腫瘤的CD73表達高度相關，進一步提示CD73可作為預測性生物標志物
• 公司計劃于2023年啟動尤萊利單抗治療非小細胞肺癌的3期注冊性臨床試驗
• 天境生物將于5月27日北京時間上午10點召開投資者電話會議

中國上海和美國蓋瑟斯堡2022年5月27日 /美通社/ -- 天境生物（"公司"）（納斯達克股票代碼：IMAB）是一家從臨床階段正邁向商業化的生物藥公司，致力于創新生物藥的靶點生物學研究、抗體工藝及中美臨床開發和產品商業化，為全球范圍內需求迫切的癌癥治療領域，提供新型有效的治療手段。公司今天公布了其在研創新藥CD73抗體尤萊利單抗（uliledlimab，也稱TJD5）中國2期臨床試驗（NCT04322006）的最新數據及全球臨床開發計劃。

在2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，天境生物公布了正在中國進行的尤萊利單抗聯合特瑞普利單抗（拓益^®）治療非小細胞肺癌（NSCLC）2期臨床試驗的初步研究數據（截至 2021 年 12 月）^[1]。數據顯示，尤萊利單抗具有優異的安全性和藥代動力學/藥效動力學（PK/PD）特征，與1期臨床研究結果基本一致。在達到預設的最高劑量時（30 mg/kg每三周給藥），尤萊利單抗無論是單藥治療還是聯合特瑞普利單抗治療均展現出良好的安全性和耐受性，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）事件。尤萊利單抗在劑量≥5mg/kg時藥代動力學呈線性特征，CD73受體占位呈現劑量依賴式增加直至完全飽和，未出現像其它CD73抗體藥物在高濃度下失去作用效果的量效背離現象，即 "鉤狀效應"。

公司今天公布了截至2022年3月29日最新的2期臨床研究數據。最新數據顯示，在三組治療情況不同的NSCLC患者隊列中，在一組不適合標準治療的晚期 NSCLC（大部分處于肺癌四期）患者中觀察到了積極的療效信號。在另外兩組先前已接受過多線治療的晚期 NSCLC患者中，治療應答率相對較低。針對治療應答率最高的患者組進一步分析發現：

• 在19例可評估療效患者中，5例達到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為26%；9例疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）為73.7%。
• 該組患者為PD-L1低表達病人群，約80%的患者基線腫瘤樣本PD-L1為低表達（TPS評分1-49%或<1%）。這組PD-L1低表達患者通常對免疫檢查點抑制劑單藥治療應答率較低（如KEYNOTE-042研究結果所示，PD-L1 TPS評分1-49%的患者，PD-1單抗ORR為16.9%）^[2]。
• 值得注意的是，研究觀察到治療應答與腫瘤的CD73表達水平高度相關。全部5例部分緩解患者中有4例CD73高表達（腫瘤細胞或免疫細胞中CD73陽性率≥35%），平均值為53.4%；9例疾病穩定患者中有4例CD73高表達，平均值為30.5%；其余5例疾病進展患者中無一例CD73高表達，平均值為19.2%。
• 該隊列中的患者仍正在接受治療，臨床研究數據將會持續更新。

尤萊利單抗2期臨床項目領銜研究者、廣東省人民醫院終身主任吳一龍教授表示："此次公布的2期臨床數據為晚期NSCLC患者帶來了希望。迄今為止，尤萊利單抗已在肺癌患者、尤其是CD73高表達的NSCLC患者中展現出了良好的安全性和抗腫瘤活性。尤萊利單抗的癌癥治療潛力和目前的研究結果令人鼓舞，隨著研究的進展和數據的逐漸成熟，我們將繼續對其進行分析和評估。"

目前，天境生物正在中美兩地加速推進尤萊利單抗的2期臨床研究。公司計劃重點聚焦于特定的NSCLC患者群開展擴展研究，以進一步評估尤萊利單抗的療效，并探索CD73作為預測性生物標志物的潛力。公司全球臨床開發計劃包括：于2023年在中國啟動尤萊利單抗聯合PD-1抗體治療NSCLC的3期注冊性臨床試驗（如獲批），以及盡快在美國啟動一項新的2期臨床試驗，以探索尤萊利單抗在其它實體瘤中的療效及PD-1/PD-L1以外的其它聯合用藥方案。

天境生物總裁朱秀軒博士表示："尤萊利單抗在2期臨床試驗中展現出了優異的抗腫瘤活性，截至目前的研究結果也充分印證了CD73具有預測性生物標志物的潛力，為此我們備受鼓舞。我們對這一創新藥物展現出的best-in-class潛力感到非常興奮，同時也對下一階段臨床試驗的開展充滿了信心。我們將全速推進中美臨床開發，以期盡快啟動注冊性臨床研究，早日惠及更多全球患者。"

尤萊利單抗是一款差異化的CD73抗體，其創新分子機制主要通過識別CD73靶點特異的C端結構域表位，以單分子單價結合二聚體的作用方式有效抑制CD73的活性，這一獨特的作用機理避免了其它CD73抗體中常見的量效背離的"鉤狀效應"。這些差異化優勢在尤萊利單抗1期及正在進行的2期臨床試驗中已得到有力驗證。

天境生物于ASCO 2021年會期間公布了尤萊利單抗與阿替利珠單抗（泰圣奇^®）聯合治療晚期癌癥患者的美國1期臨床研究成果^[3]。數據顯示尤萊利單抗具有良好的安全性和耐受性，在不同瘤種的患者中顯示了令人鼓舞的初步療效信號（ORR=23%，DCR=46%），并發現其療效信號與患者腫瘤的CD73高表達高度相關。天境生物已根據該研究的結果確定了2期研究推薦劑量（RP2D）為20mg/kg每三周給藥，并已加速推進中美兩地的后續臨床開發。

天境生物將于5月27日北京時間上午10點召開投資者中文電話會議，全面解讀此次公布的最新數據。電話會議信息如下：

會議鏈接： https://i-mabbiopharma.zoom.us/j/85036797628?pwd=dWRxcjIxQWRjU3hlTkJLc1VOMXppQT09 

會議ID：850 3679 7628

參會密碼：746103

關于尤萊利單抗

尤萊利單抗（uliledlimab，也稱為TJD5）是天境生物自主研發的一款高度差異化的CD73人源化單克隆抗體。CD73在腫瘤細胞上表達，是一種催化單磷酸腺苷（AMP）向腺苷轉化的限速酶，而腺苷在腫瘤微環境中有免疫抑制作用。尤萊利單抗以非底物競爭的方式有效的與CD73結合，從而起到降低腺苷水平和提升抗腫瘤免疫細胞活性的作用。臨床前研究顯示，尤萊利單抗通過結合獨特的C端表位，以單分子單價結合二聚體的作用方式有效抑制CD73活性，其與免疫檢查點類藥物如PD-1抗體或PD-L1抗體聯用有望提升腫瘤治療協同療效。

關于天境生物

天境生物（納斯達克股票代碼：IMAB）是一家創新的國際生物科技公司，聚焦腫瘤免疫領域差異化創新生物藥的研發、生產和商業化。公司以"持續開發創新生物藥，真正改變患者生活"為使命，在"快速產品上市"和"快速概念驗證"的雙輪策略驅動下，通過自主研發和全球授權合作等多元化模式，迅速建立起擁有超過20余個具有全球競爭力的創新藥研發管線。憑借領先的新藥研發實力以及正在快速推進的GMP生產能力和商業化布局，公司正迅速從臨床階段生物科技公司成長為專注特藥的全球創新生物制藥公司，在上海（總部）、北京、杭州、廣州、麗水、香港均設有辦公室，并在美國馬里蘭州和加州圣迭戈設有研發中心并形成美國研發總部。更多信息請訪問http://www.i-mabbiopharma.com并關注天境生物領英、推特及微信官方賬號。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據《1995 年私人證券訴訟改革法案》以及其他聯邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括有關尤萊利單抗的臨床研究，臨床試驗數據對患者產生的潛在影響，天境生物有關尤萊利單抗的進展及預期的臨床開發計劃、藥政里程碑及商業化。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括但不限于以下事項的風險：天境生物證明其候選藥物安全性和療效的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或新藥上市審批；相關監管機構就天境生物候選藥物的監管審批作出決定的內容和時間；天境生物的候選藥物（如能獲批）獲得商業成功的能力；天境生物對其技術和藥物知識產權保護獲得和維護的能力；天境生物依賴第三方進行藥物開發、生產和其他服務的情況；天境生物有限的運營歷史和獲得進一步的運營資金以完成候選藥物開發和商業化的能力；新冠病毒對公司臨床開發、商業以及其他業務運營帶來的影響；以及天境生物在最近年度報告20-F表格中"風險因素"章節里更全面討論的各類風險；以及天境生物向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。所有前瞻性聲明基于天境生物目前掌握的信息，除非法律另有要求，天境生物沒有因新信息、日后事件或其他原因而公開更新或修訂任何前瞻性聲明的義務。

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