香港和上海2022年5月5日 /美通社/ -- 由端到端人工智能 (AI) 驅動的臨床階段藥物研發公司英矽智能 (Insilico Medicine) 今天宣布，從 AI 設計的分子中發現了一款靶向甲硫氨酸腺苷轉移酶 2A (MAT2A) 的臨床前候選化合物，用于治療甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 缺失的癌癥。 MAT2A 項目是英矽智能在合成致死策略下所建立的在研管線之一。
MTAP 缺失是肺癌、膀胱癌和胰腺癌等癌癥中最常見的基因缺失之一，與患者預后不良相關。 MAT2A 被認為是 MTAP 缺失癌癥的合成致死靶點，在 S- 腺苷甲硫氨酸 (SAM) 的產生中發揮重要作用 , SAM 是一種影響細胞功能和存活的分子。 MAT2A 抑制劑通過降低 SAM 水平，減少 PRMT5 依賴 性 的 mRNA 剪接并誘導 DNA 損傷，從而對 MTAP 缺失的癌細胞產生選擇性抗增殖作用。
英矽智能的臨床前候選化合物是一款強效選擇性 MAT2A 抑制劑。它在臨床前研究中表現出優異的藥物相似性、具有良好的溶解性和滲透性，在動物模型中低劑量使用時即具有顯著的療效，同時具備良好的安全性。
英矽智能首席科學官任峰博士表示 ： " 在人工智能技術的賦能下， MAT2A 項目團隊快速發現了這款臨床前候選藥物。相比于野生型細胞，該化合物對 MTAP 缺失的癌細胞具有高選擇性，這也是它與已知的 MAT2A 抑制劑的關鍵差異。這是我們內部開發的合成致死管線所發現的第二個臨床前候選化合物，英矽智能正在積極推動該候選藥物的臨床前研究，從而加速將其推進至臨床試驗階段，用于治療 MTAP 缺失的癌癥。"
在內部科學家深厚的藥物發現能力及人工智能小分子設計和生成引擎 Chemistry42 的支持下，英矽智能構建了強大的合成致死管線。英矽智能于 4 月中旬宣布了其首個合成致死臨床前候選藥物 -- 靶向 USP1 的臨床前候選化合物，用于治療同源重組缺陷 (HRD) 腫瘤。公司在 MAT2A 項目中再現這一成功，在項目啟動后約 12 個月內就發現了該項目的臨床前候選化合物。
英矽智能創始人兼首席執行官 Alex Zhavoronkov 博士表示： " 在端到端人工智能藥物發現平臺的助力下發現的這款臨床前候選化合物，進一步擴大了我們的合成致死產品組合。這一最新成果也代表我們將繼續利用人工智能來治療那些未滿足需求最高、最具侵襲性的癌癥。"
英矽智能正在前沿領域開發快速增長的療法組合。自 2021 年 2 月起，英矽智能已經提名了7款臨床前候選藥物，包括由 AI 發現全新靶點、并針對該靶點設計全新化合物，以及針對已知靶點、由 AI 設計具有特定屬性的全新分子結構。此外，英矽智能進展最快的特發性肺纖維化項目也成功完成 0 期微劑量組人體試驗，目前正在健康志愿者中進行 1 期臨床試驗。
