上海2022年3月22日 /美通社/ -- 默沙東（默沙東是美國新澤西州肯尼沃思市默克公司的公司商號）、歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）和歐洲胸腔腫瘤學平臺（ETOP）公布了其關(guān)鍵III期臨床試驗KEYNOTE-091（又稱EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15-PEARLS）的研究數(shù)據(jù)。該研究旨在評估默沙東PD-1抑制劑帕博利珠單抗對比安慰劑，聯(lián)合或不聯(lián)合輔助化療，用于IB 期（T大于等于4 cm）至IIIA期非小細胞肺癌（NSCLC）患者手術(shù)切除（肺葉切除術(shù)或全肺切除術(shù)）后輔助治療的療效。KEYNOTE-091研究數(shù)據(jù)在歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）線上全體會議（Virtual Plenary）上公布，并將與全球藥物監(jiān)管機構(gòu)進行討論。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，中國2020年肺癌新發(fā)病例約為81.6萬，死亡病例約為71.5萬^[i]。研究顯示，非小細胞肺癌患者即使接受了腫瘤完全切除術(shù)，仍存在術(shù)后復發(fā)、轉(zhuǎn)移和再發(fā)第二原發(fā)肺癌的風險，超過50%的腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移發(fā)生于術(shù)后前2年^[ii]-[iii]。術(shù)后輔助治療是早中期非小細胞肺癌腫瘤完全切除術(shù)后減少復發(fā)、延長生存和改善生活質(zhì)量的重要治療組成，可以為患者帶來更多臨床獲益^[iii]。

“KEYNOTE-091是帕博利珠單抗在NSCLC患者輔助治療的首個研究，也是帕博利珠單抗用于早期癌癥患者并公布數(shù)據(jù)的關(guān)鍵性研究之一。”默沙東實驗室全球臨床研究高級副總裁、首席醫(yī)學官貝羅毅博士（Roy Baynes）表示，“我們由衷感謝參與研究的患者和他們的家人，及所有研究者們?！?/span>

KEYNOTE-091是一項隨機、三盲、III期臨床試驗，旨在評估帕博利珠單抗、與安慰劑對照，聯(lián)合或不聯(lián)合輔助化療作為手術(shù)切除（肺葉切除術(shù)或全肺切除術(shù)）后IB-IIIA期（AJCC第7版TNM分期標準）非小細胞肺癌患者輔助治療的有效性和安全性差異。研究的主要終點是總體人群和PD-L1高表達（TPS 大于等于50%）人群的無病生存期（DFS）^[iv]；研究的次要終點包括總生存期（OS）、肺癌特異性生存期（LCSS）^[v] 。研究共入組了IB-IIIA期，實現(xiàn)R0切除的1177例NSCLC患者，按1:1隨機分組接受帕博利珠單抗(每3周1次200mg, 靜脈滴注，持續(xù)1年或最多給藥18次）或安慰劑治療。

“肺癌在早期階段是容易被治療 ，術(shù)后輔助治療也可能有助于降低復發(fā)風險。”KEYNOTE-091聯(lián)合首席研究員、皇家馬斯登醫(yī)院肺科負責人及腫瘤內(nèi)科顧問醫(yī)師、倫敦帝國理工學院實踐教授（腫瘤內(nèi)科）Mary O'Brien教授說道，“此次公布的免疫治療用于IB-IIIA期NSCLC患者輔助治療的無病生存期數(shù)據(jù)令我們醫(yī)生打開格局。”

“盡管近年來轉(zhuǎn)移性NSCLC治療已取得顯著進展，但早期癌癥患者仍有尚未被滿足的治療需求，其中43%的早期癌癥患者會在術(shù)后出現(xiàn)疾病復發(fā)的情況。”KEYNOTE-091聯(lián)合首席研究員、西班牙馬德里 Doce de Octubre 大學醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任Luis Paz-Ares教授表示，“KEYNOTE-091所公布的期中分析數(shù)據(jù)，為IB-IIIA期非小細胞肺癌患者輔助治療提供了新思路。”

除KEYNOTE-091外，默沙東還有多項評估帕博利珠單抗用于治療早期癌癥患者的關(guān)鍵性III期臨床試驗，其中包括：針對IIB期和IIC期黑色素瘤患者的KEYNOTE-716；針對III期黑色素瘤患者的KEYNOTE-054；針對腎細胞癌患者的KEYNOTE-564；針對三陰性乳腺癌患者的KEYNOTE-522；以及針對卡介苗（BCG）無反應(yīng)的高危非肌層浸潤性膀胱癌患者的KEYNOTE-057^[vi]。

默沙東針對肺癌開展了廣泛的臨床開發(fā)項目，并積極推進多項注冊支持性研究，其中包括針對早期階段和新型聯(lián)合治療方案的研究。有關(guān)早期非小細胞肺癌的重點研究包括KEYNOTE-091、KEYNOTE-671、KEYNOTE-867和KEYLYNK-012^[vii]。 

截至目前，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準的帕博利珠單抗的適應(yīng)證為：適用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療；適用于由國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢測評估為PD-L1腫瘤比例分數(shù)（TPS）大于等于1%的表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌一線單藥治療；聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療；聯(lián)合卡鉑和紫杉醇適用于轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；單藥用于由國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢測評估腫瘤表達PD-L1（綜合陽性評分（CPS）大于等于10）的、既往一線全身治療失敗的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者的治療；單藥用于通過充分驗證的檢測評估腫瘤表達PD-L1（綜合陽性評分（CPS）大于等于20）的轉(zhuǎn)移性或不可切除的復發(fā)性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者的一線治療；單藥用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型，不可切除或轉(zhuǎn)移性高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者的一線治療；聯(lián)合鉑類和氟尿嘧啶類化療藥物用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管或胃食管結(jié)合部癌患者的一線治療。

帕博利珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合輔助化療、用于IB至IIIA期非小細胞肺癌（NSCLC）患者術(shù)后輔助治療的適應(yīng)證尚未獲得NMPA批準。