美國麻省劍橋和中國北京2020年12月7日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日在第62屆美國血液學(xué)會（ASH）年會的兩款海報展示中公布BTK抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）的臨床數(shù)據(jù)，包括用于治療對伊布替尼及/或阿卡替尼不耐受的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）B細(xì)胞惡性腫瘤患者的2期臨床試驗結(jié)果，以及首次公布的用于治療R/R華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗，后者用于支持百悅澤^® 一項在中國已被納入優(yōu)先審評的的新適應(yīng)癥上市申請。

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“利用抑制BTK的原理治療B細(xì)胞惡性腫瘤時，耐受性是一項重要因素。考慮到這一點，百悅澤^®的設(shè)計是以最大化BTK占有率同時避免脫靶效應(yīng)為目的。我們先前公布了ASPEN 3期臨床試驗結(jié)果，相比伊布替尼，百悅澤^®治療WM患者時在安全性和耐受性上均展現(xiàn)出一定的優(yōu)勢。我們也很激動看到今天公布的2期臨床試驗數(shù)據(jù)，表明百悅澤^®在接受伊布替尼及/或阿卡替尼治療后因不良事件中斷治療的患者中不僅可耐受且展示了良好的活性。”

黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士補充道：“此外，我們還公布了在中國開展的用于治療復(fù)發(fā)或難治性WM患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗數(shù)據(jù)，其中在難治患者人群中也產(chǎn)生了深度緩解。隨著百濟(jì)神州的全球臨床開發(fā)團(tuán)隊規(guī)模不斷擴(kuò)大，我們期待能夠進(jìn)一步推動百悅澤^®的臨床項目。”

欲了解更多百濟(jì)神州臨床開發(fā)進(jìn)展和公司近況，請點擊以下鏈接訪問百濟(jì)神州ASH年會線上展臺：http://www.beigenevirtualexperience.com。

澤布替尼針對先前接受過治療且對伊布替尼及/或阿卡替尼不耐受的B細(xì)胞惡性腫瘤患者的2期臨床試驗

展示編號：2947

這項在美國開展的單臂、開放性、多中心的2期臨床試驗（NCT04116437）旨在評估澤布替尼用于治療先前對伊布替尼及/或阿卡替尼治療不耐受的B細(xì)胞惡性腫瘤患者的安全性和有效性。該試驗主要終點為 -- 相比較患者對伊布替尼及/或阿卡替尼治療不耐受的不良事件（AE），評估患者在接受澤布替尼后AE復(fù)發(fā)和嚴(yán)重性的變化。試驗次要終點包括經(jīng)研究者評估的總緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存（PFS）和患者報告結(jié)局。共有60例罹患慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）、WM、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）或邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）且對伊布替尼及/或阿卡替尼治療不耐受的患者入組了該項試驗。

弗雷德·哈金森癌癥研究中心臨床研究部門副教授兼華盛頓大學(xué)腫瘤學(xué)助理教授Mazyar Shadman醫(yī)學(xué)博士評論道：“BTK抑制劑正在逐漸成為B細(xì)胞惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)化治療方法，但由于脫靶效應(yīng)引起的不良事件缺失中斷治療最常見的因素。這項試驗中根據(jù)32例符合評估的患者得出的試驗結(jié)果表明，一些在接受其他BTK抑制劑治療時出現(xiàn)的不耐受不良事件，在接受澤布替尼治療時并沒有復(fù)發(fā)，同時澤布替尼在這些患者中耐受性良好。”

截至數(shù)據(jù)截點2020年8月28日，澤布替尼中位暴露時間3.5個月，32例符合評估患者的安全性結(jié)果包括：

• 32例先前接受伊布替尼治療并對其不耐受的患者共經(jīng)歷了66起不耐受事件，其中58起（88.0%）在患者接受澤布替尼治療后沒有復(fù)發(fā)；在復(fù)發(fā)的8起不耐受事件中，7起嚴(yán)重性降低，1起維持先前事件的嚴(yán)重性
• 2例先前接受阿卡替尼并對其不耐受的患者共經(jīng)歷了4起不耐受事件，其中2起（均為關(guān)節(jié)痛）在患者接受澤布替尼治療后沒有復(fù)發(fā)；在復(fù)發(fā)的2起不耐受事件中，1起嚴(yán)重性降低，1起維持先前事件的嚴(yán)重性
• 共有25起3級不耐受事件在患者接受伊布替尼及/或阿卡替尼治療時發(fā)生，其中23起在患者接受澤布替尼治療后沒有復(fù)發(fā)
• 4級不耐受事件共有4起，包括中性粒細(xì)胞減少癥（n=2）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（n=1）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（n=1），在接受澤布替尼治療后均未復(fù)發(fā)
• 26例患者在接受澤布替尼治療中經(jīng)歷了至少一起任一級別的AE，最常見（≥10.0%）的為肌痛（21.9%）、挫傷（18.8%）、咳嗽（15.6%）、暈眩（15.6%）及乏力（12.5%）
• 8例患者在接受澤布替尼治療中經(jīng)歷了出血事件，均為輕度；
• 在6例曾由于心房顫動對伊布替尼不耐受的患者中，心房顫動未再發(fā)生。心房顫動或撲動在1例（3.1%）患者中復(fù)發(fā)，該患者先前接受伊布替尼治療并對其不耐受，該事件在接受澤布替尼治療后嚴(yán)重性降低、持續(xù)時間減短 -- 對比接受伊布替尼時的3級和14天，接受澤布替尼時則為2級和3天
• 3例患者經(jīng)歷了至少一起3級及以上AE，包括中性粒細(xì)胞減少癥（n=2）及暈厥（n=1）
• 未出現(xiàn)嚴(yán)重AE或由于AE導(dǎo)致的治療中斷

截至數(shù)據(jù)截點，在18例可評估療效的患者中（13例CLL患者，4例SLL患者及1例MCL患者），17例在接受澤布替尼治療后緩解維持先前水平（n=8）或得到提高（n=9）。達(dá)到第一次緩解的中位時間為12.6個星期，ORR為50.0%，其中包括6例（33.3%）PR以及3例（16.7%）伴有淋巴細(xì)胞增多的PR。

在中國開展的澤布替尼用于治療R/R WM患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗

展示編號：2940

這項單臂、開放性、多中心的關(guān)鍵性2期臨床試驗（NCT03332173）數(shù)據(jù)表明在中國的R/R WM患者接受澤布替尼治療后很快取得了深度且持久的緩解。共有44例患者入組該試驗，根據(jù)WM預(yù)后評分系統(tǒng)，其中20例為高危患者，13例為中危患者。共有43例患者納入療效評估。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心主任，同時也是BGB-3111-210研究的主要研究者邱錄貴教授評論道：“今天公布的BGB-3111-210試驗結(jié)果令人欣慰 -- 主要緩解率將近70%，而達(dá)到主要緩解的中位起效時間也在三個月之內(nèi)，證明澤布替尼能在華氏巨球蛋白血癥患者中快速地產(chǎn)生深度且持久的緩解，盡管這些患者中大多數(shù)人根據(jù)預(yù)后評分系統(tǒng)屬于中危或高危。澤布替尼的安全性數(shù)據(jù)也與先前在華氏巨球蛋白血癥患者中所觀察到的數(shù)據(jù)相符。我們希望這款BTK抑制劑能在不遠(yuǎn)的將來成為中國華氏巨球蛋白血癥患者的一個新的有效治療選擇。”

截至數(shù)據(jù)截點2019年8月31日，27例患者仍在接受試驗治療。在中位隨訪時間為18.58個月時，結(jié)果包括：

• 定義為部分緩解或更佳的主要緩解率（MRR）為69.8%（95% CI: 53.9, 82.8），其中非常好的部分緩解（VGPR）率為32.6%，部分緩解（PR）率為37.2%；定義為輕微緩解或更佳的ORR為79.1%（95% CI: 64.0, 90.0）
• 達(dá)到VGPR和總緩解的中位時間分別為2.87個月和2.76個月
• 中位PFS和主要持續(xù)緩解時間（DOMR）尚未到達(dá)
• 最常見（≥20.0%）的任一級別治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（56.8%）、血小板計數(shù)減少（29.5%）、白細(xì)胞計數(shù)減少（27.3%）、上呼吸道感染（27.3%）、腹瀉（25.0%）、體重增加（20.5%）及關(guān)節(jié)痛（20.5%）
• 72.7%的患者經(jīng)歷了至少一起3級及以上的TEAE，其中最常見（≥10.0%）的為中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（31.8%）、血小板計數(shù)減少（20.5%）、肺部感染（13.6%）及白細(xì)胞計數(shù)減少（11.4%）
• 50.0%的患者經(jīng)歷了至少一起嚴(yán)重TEAE，11.4%的患者由于TEAE中斷試驗治療
• 4.5%的患者由于TEAE死亡，其中1起為多器官功能障礙綜合征和急性乙肝，另1起為不明原因死亡，研究者考慮是由于WM進(jìn)展和合并的呼吸衰竭所致

關(guān)于百悅澤^®（澤布替尼）

百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。

百悅澤®于2019年11月14日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少一項療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。該項加速批準(zhǔn)是基于總緩解率（ORR）。針對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)將取決于驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。

2020年5月，百悅澤®在中國獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受過一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。一項百悅澤®用于治療復(fù)發(fā)/難治性華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的新適應(yīng)癥上市申請已被NMPA藥品審評中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評行列。

一項百悅澤®作為既往接受過至少一項療法的WM患者或作為不適合化學(xué)免疫療法WM患者的一線治療方案的上市許可申請（MAA）已被歐洲藥品管理局（EMA）受理。

此外，多項百悅澤®的藥政申請已在其他國家被受理并正在接受審評。

百悅澤®在美國和中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有4700 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤^®（澤布替尼膠囊）正在美國和中國進(jìn)行銷售、抗PD-1 抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）在中國進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國正在或計劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請訪問www.beigene.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明。包括百悅澤^®鼓舞人心的臨床試驗結(jié)果，百濟(jì)神州對百悅澤的進(jìn)一步開發(fā)及預(yù)計臨床開發(fā)、藥政注冊和商業(yè)化發(fā)展。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運歷史和獲得進(jìn)一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報告的10-Q 表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。

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