美國2期研究完成了招募，該研究旨在評價opaganib對40例重癥新冠肺炎住院患者的安全性和初步療效信號

這是一項通過口服opaganib治療重癥新冠肺炎的全球平行對照2/3期研究，已招募到大約50%的患者，全部270名患者的招募工作正在有條不紊地進行，并將于2021年第一季度報告初步數據

預計最早于2021年第一季度提交潛在緊急使用申請

Opaganib獨特的抗炎和抗病毒雙重活性，可通過對宿主細胞進行靶向治療而對新冠肺炎標本兼治，從而最大程度地降低因病毒突變產生的耐藥性  

以色列特拉維夫和北卡羅萊納州拉里格2020年11月19日 /美通社/ -- 專業(yè)生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq: RDHL）（簡稱“RedHill”或“公司”）今天宣布，采用opaganib（Yeliva®，ABC294640）^[1]對重癥新冠肺炎住院患者進行的美國2期研究已完成了研究中最后一例患者的招募。研究不追求統計學顯著性。預計未來幾周將獲得初步數據。

“完成這項口服opaganib治療重癥新冠肺炎美國2期研究的招募是一個關鍵的里程碑，這表明再過幾周我們就可以得到重要的安全性數據并增加對opaganib潛力的了解。同時，我們的全球2/3期研究大約招募了50％的患者，預計將在未來幾天按照預先計劃進行首次安全性分析，并在2021年第一季度報告初步數據。我們正在編制一個強大的數據集，以支持計劃中的緊急使用申請，最早有望在下一季度提交申請，但要取決于研究是否成功?！?b>RedHill醫(yī)學總監(jiān)Mark L. Levitt博士說，“Opaganib兼具抗炎和抗病毒的獨特雙重作用模式，對新冠肺炎標本兼治。另外，opaganib作用于參與病毒復制的宿主細胞成分，而不作用于病毒本身，這可能最大程度地減少由于出現病毒突變而產生的耐藥性問題。鑒于在同情使用opaganib治療重癥新冠肺炎的患者身上所取得的令人鼓舞的數據^[2]以及opaganib已經體外證明的強效抗新冠病毒活性, 我們很高興看到來自美國2期研究的數據，, 希望能夠快速完成針對opaganib的全球2/3期開發(fā)計劃，并進行潛在的緊急使用授權申請?！?/p>

這項使用opaganib進行的隨機雙盲、安慰劑對照2期研究(NCT04414618)在全美各地的臨床研究中心招募了40例患者。研究不追求統計學顯著性，重點是安全性評價和確定療效信號。研究中的患者以1：1的比例隨機分配，在標準治療外還接受opaganib或安慰劑。研究的主要目的是評價在最長14天的療程中總需氧量的減少。次要終點包括需氧量下降50％的時間，在第14天不發(fā)熱的患者比例以及在第14天鼻拭子呈陰性的比例。

同時，針對opaganib治療重癥新冠肺炎的全球2/3期研究（NCT04467840）已招募到一半左右的患者，預計將在2021年第一季度報告初步數據。研究正在21個臨床研究中心進行，270例患者的招募正在有條不紊的進行。首次由獨立的數據與安全監(jiān)察委員會（DSMB）對研究中前70例患者安全數據進行的不設盲評審預計在未來幾天內完成。DSMB將在接下來的幾周進行不設盲的無效性中期分析，評價已達到主要終點的前135名受試者的數據。這項研究注重和追求療效評價，已在英國、意大利、俄羅斯、墨西哥、巴西和以色列獲得批準，還有更多國家正在批準。

Opaganib的臨床研究旨在支持最早將于2021年第一季度提交的潛在緊急使用申請，申請取決于取得的積極成果。

關于Opaganib（ABC294640，Yeliva^®）

Opaganib是一種新的化學實體，是一種一流的專有口服鞘氨醇激酶2（SK2）選擇性抑制劑，已證明具有抗炎和抗病毒雙重活性，對病毒復制的宿主細胞成分進行靶向治療，有潛力最大程度降低病毒耐藥的可能性。Opaganib還顯示出抗癌活性，并有可能用于多種腫瘤、病毒、炎癥和胃腸道適應癥。

Opaganib從美國FDA獲得了用于治療膽管癌的孤兒藥資格，并且正在晚期膽管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究中進行評價。Opaganib還在一項全球2/3期研究和一項美國2期研究中接受對新冠肺炎療效的評價。

臨床前數據已證明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有減輕炎性肺部疾?。ㄈ绶窝祝┎⒕徑夥卫w維化損害的潛力。Opaganib對新冠病毒（導致新冠肺炎的病毒）表現出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人類肺支氣管組織的體外模型中的復制。另外，臨床前體內研究^[3]已經證明，opaganib降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，減少了流感病毒感染的死亡率，并改善了銅綠假單胞菌誘發(fā)的肺部損傷。

Opaganib最初由總部位于美國的Apogee Biotechnology Corp.開發(fā)，已成功完成了多項臨床前研究，涉及腫瘤學、炎癥、GI和放射防護模型，以及針對患有晚期實體瘤的癌癥患者的1期臨床研究和多發(fā)性骨髓瘤的附加1期研究。

以色列一家領先的醫(yī)院通過同情用藥計劃使用了opaganib治療新冠肺炎患者（按WHO等級量表）。使用opaganib治療首批重癥新冠肺炎的首例患者的數據已經公布^[2]。對治療結果的分析表明，與同一家醫(yī)院的回顧性對應病例對照組相比，在opaganib同情用藥治療的患者中，其在臨床結局和炎癥標志物方面均有顯著獲益。 opaganib治療組中的所有患者均自由呼吸出院，無需插管和機械輔助通氣，而對應病例對照組33％的患者需要插管和機械輔助通氣。在opaganib治療組中，從高流量鼻導管戒斷的中位時間縮短為10天，而對應病例對照組為15天。

Opaganib的開發(fā)得到了美國聯邦政府部門和州政府部門授予Apogee Biotechnology Corp.的撥款和合同的支持，其中包括NCI、BARDA、美國國防部和FDA孤兒產品開發(fā)辦公室。

使用opaganib持續(xù)的研究已在www.ClinicalTrials.gov注冊, 這是美國國家衛(wèi)生研究院的一項基于網絡的服務，可讓公眾了解有關公共部門和私人支持的臨床研究信息。

關于RedHill Biopharma   

RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq：RDHL）是一家主要專注于胃腸道疾病和傳染病的專業(yè)生物制藥公司。RedHill推廣胃腸道藥物Movantik^®（用于治療成人非癌性疼痛的類鴉片引起的便秘）^[4]、Talicia®（用于治療成人感染的幽門螺旋桿菌（H. pylori）感染）^[5]和Aemcolo^®（用于治療成人旅行者腹瀉）^[6]。RedHill的關鍵臨床后期研究開發(fā)計劃包括：(i) RHB-204，計劃進行的一項針對肺部非結核分枝桿菌（NTM）感染的3期研究；(ii) opaganib (Yeliva^®)，一種一流的SK2選擇性抑制劑，正在進行針對新冠肺炎的2/3期計劃和針對前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-104, 首次針對Crohn's疾病的3期研究取得了積極成果；(iv) RHB-102 (Bekinda^®；), 對于急性胃腸炎和胃炎的3期研究取得了積極成果，對IBS-D的2期研究取得了積極結果； (v) RHB-107，這是一種一流的針對癌癥和炎癥性胃腸疾病的2期的絲氨酸蛋白酶抑制劑，目前正在評價是否可用于治療新冠肺炎；(vi) RHB-106, 一種封裝的腸制劑。有關公司的更多信息，請訪問www.redhillbio.com。

本新聞稿包含根據《1995年私人證券訴訟改革法案》定義的前瞻性聲明。該等聲明之前可出現“打算”，“可能”，“將要”，“計劃”，“期望”，“預期”，“預測”，“估計”，“力爭”，“認為” ”，“希望”，“潛在”或類似詞語，并包括有關來自評價opaganib的美國2期試用的數據報告時間的聲明，以及opaganib潛在的緊急使用申請的時間。用opaganib進行的全球2/3期研究的主要數據報安全性分析和不設盲無效性中期分析報告。前瞻性聲明基于特定假設而做出，并受到各種已知和未知風險及不確定性的影響，其中許多風險和不確定性超出了公司的控制范圍，無法預測或量化，因此，實際結果可能與該等前瞻性聲明明示或暗示的結果存在重大差異。此類風險和不確定性包括但不限于公司的評價opaganib的2/3期研究不成功的風險；延遲接收支持緊急使用申請的數據以或延遲提出此類緊急使用申請的風險（如果有）；評價opaganib的美國2期臨床研究不成功的風險以及該臨床研究的數據報告將被推遲的風險；公司將不會在某些地區(qū)啟動針對opaganib的2/3期研究的風險，不會將這項研究擴展到其他國家/地區(qū)的風險以及研究不成功的風險；延遲招募、報告主要數據、進行安全性分析和/或不設盲無效性中期分析的風險；采用opaganib治療的其他新冠肺炎患者不會表現出任何臨床改善的風險；尚不清楚的疾病早期發(fā)現工作所面臨的發(fā)展風險，包括很難評估opaganib治療新冠肺炎的療效（如果有的話）；其他公司為開發(fā)新冠肺炎的潛在療法和疫苗而展開的激烈競爭；在同情用藥計劃下使用opaganib可能會發(fā)生嚴重不良事件的患者的影響以及與下列因素有關的風險和不確定性：(1)公司針對候選藥物進行研究、制造、臨床前研究、臨床試驗和其他開發(fā)工作的啟動、時間、進展和結果，以及其商業(yè)產品及其未來可能獲得或開發(fā)之產品的商業(yè)發(fā)布時間;(2)公司將其候選藥物推進至臨床試驗階段、成功完成其臨床前研究或臨床試驗，或針對MAP檢測開發(fā)商業(yè)配套診斷的能力;(3)公司可能需要進行的其他研究的范圍、數量和類型，以及公司獲得其候選藥物的監(jiān)管批準，以及其他監(jiān)報備的時間、批準和反饋情況;(4)公司候選藥物和Talicia^®的制造、臨床開發(fā)、商業(yè)化和市場接受情況;(5)公司對Movantik^®、Talicia^®和Aemcolo^®進行成功商業(yè)化和推廣的能力;(6)公司建立和維護企業(yè)協作的能力;(7)公司獲得在美國獲準上市銷售并獲得商業(yè)成功之產品的能力，以及公司能否建立和維持自身營銷和商業(yè)化能力;(8)對公司候選藥物性質和特點，以及候選藥物在研究、臨床前研究或臨床試驗中所取得結果的解釋;(9)公司業(yè)務模式的設施，以及針對其業(yè)務和候選藥物制定的戰(zhàn)略規(guī)劃;(10)公司針對其候選藥物和商業(yè)產品的知識產權所確立和維護的保護范圍，以及在不侵犯他人知識產權的情況下經營業(yè)務的能力;(11)獲公司知識產權授權的當事方未能履行對公司的義務;(12)公司支出、未來收入、資本需求和額外融資需求的估值;(13)患者根據公司的擴大渠道計劃使用研究性藥物出現不良情況所造成的影響;以及(14)來自公司所屬行業(yè)其他公司和技術的競爭。關于公司以及可能影響前瞻性聲明實現之風險因素的更多詳情，參見公司向證券交易委員會（SEC）提交的報備文件，包括公司于2020年3月4日向SEC提交的20-F年度報告。本新聞稿中包含的所有前瞻性聲明僅適用于截至本新聞稿發(fā)布之日的情形。無論是由于獲知新信息、未來事件還是其他原因，公司均沒有義務更新任何書面或口頭前瞻性聲明，法律要求的情形除外。

注意：本新聞稿是公司以英文發(fā)布的官方新聞稿的譯文，為方便查閱之目的而提供。

參考資料：

[1] Opaganib是一種試驗性新藥，不用于商業(yè)分銷。

[2] Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, Opaganib對重癥新冠肺炎患者的同情使用. medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010

[3] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

[4] Movantik^®（納洛西酚）的完整處方信息，詳見www.Movantik.com。

[5] Talicia^®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布?。┑耐暾幏叫畔?，詳見www.Talicia.com。

[6]Aemcolo^®（利福霉素）的完整處方信息，詳見www.Aemcolo.com。

標志- https://mma.prnasia.com/media2/1334141/RedHill_Biopharma_Logo.jpg?p=medium600