德國殷格翰與美國印第安納波利斯2019年6月12日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來公司宣布了EMPA-REG OUTCOME® 試驗數據的全新事后分析結果。這些結果表明，針對合并無明顯蛋白尿（尿蛋白水平較高）慢性腎病的已確診心血管疾病的2型糖尿病患者亞組與試驗中的所有其他患者，恩格列凈對降低心血管及腎臟風險的影響呈現出了一致性。研究結果已于美國加利福尼亞州舊金山舉行的美國糖尿病協會(ADA)第79屆科學會議上作為口頭報告分享。
勃林格殷格翰公司副總裁、心血管代謝領域醫學負責人Waheed Jamal表示：“我們很高興能分享來自EMPA-REG OUTCOME®里程碑試驗的全新研究數據，這項試驗研究了恩格列凈對2型糖尿病并發慢性腎病的患者的影響，這些患者日益普遍，但我們對這個群體不常進行研究。這些結果證實了進一步開展研究的必要性，旨在解決各類腎病患者未被滿足的醫療需求。為此，我們開展了大型結局試驗EMPA-KIDNEY，目標是研究恩格列凈對成人慢性腎病廣泛人群心血管死亡及腎臟疾病進展的影響。”
在全球范圍內，有超過5億人患有慢性腎病，其中有高達40%的患者并發糖尿病。1,2,3 慢性腎病患者的尿液中通常會存在不同量的蛋白質，我們將此稱為蛋白尿。4然而，大多數慢性腎病患者的尿蛋白屬于正常至中度增加水平，并無明顯的蛋白尿。5 無明顯蛋白尿的腎臟疾病正變得越來越普遍，但在臨床試驗中卻很少被研究，而不良后果的風險卻已顯著上升。5
在這項全新事后分析中，針對EMPA-REG OUTCOME®試驗中并發無明顯蛋白尿慢性腎病的患者亞組與其他所有患者，恩格列凈對降低心血管及腎臟結局風險的影響展示出了一致性。研究指標包括心血管死亡、心衰住院、新發或惡化的腎臟疾病、心血管死亡或心衰住院復合終點、以及其他相關安全性結果。1
此外，最近舉行的2019年國際腎臟病學會(ISN)世界腎臟病大會上，另一項單獨事后分析結果表明，針對EMPA-REG OUTCOME®試驗中并發蛋白尿腎病的患者亞組與其他所有患者，恩格列凈對心腎功能的影響*保持一致。綜合來看，這些事后分析結果表明，無論患者是否患有蛋白尿腎病，恩格列凈對心腎結果的影響都是一致的。
禮來公司醫學事務副總裁Sherry Martin博士說：“這些新發現只是我們廣泛且全面的臨床開發計劃的一部分，這項計劃旨在研究恩格列凈如何改善患者的健康狀況并填補治療空白，使其成為心臟代謝疾病的廣泛療法。我們期待通過EMPA-KIDNEY的結果收集更多信息。EMPA-KIDNEY將研究恩格列凈改善慢性腎病患者預后的可能性，包括并發與不并發蛋白尿的患者。”
EMPA-KIDNEY將在全球范圍內入組約5000名慢性腎病成年患者，無論患者是否并發糖尿病，且無論患者是否并發蛋白尿。5
*定義為終末期腎病（啟動維持腎臟替代療法或持續eGFR <15 ml/min/1.73平方米）、肌酐持續倍增、或腎/心血管死亡。
關于EMPA-KIDNEY：恩格列凈的心腎保護效果研究6
EMPA-KIDNEY（NCT03594110）是一項多國隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估恩格列凈對臨床相關結果的影響，這些結果為腎臟疾病進展與心血管死亡風險。主要結果被定義為至首次發生心血管死亡或腎臟疾病進展的時間、終末期腎病（需要進行腎臟替代治療，例如透析或腎移植）、eGFR持續下降至<10 mL/min/1.73平方米、腎臟死亡或自隨機化后eGFR持續下降≥40%。 EMPA-KIDNEY包括并發和不并發糖尿病的確診慢性腎病患者，在目前標準療法上加用10毫克恩格列凈或安慰劑。
EMPA-KIDNEY是一項學術合作項目，由牛津大學醫學研究委員會人口健康研究部(MRC PHRU)獨立實施、分析與報告。該研究部隸屬于臨床試驗服務部(CTSU)與流行病學研究部。勃林格殷格翰正在為該研究項目提供資金，致力于進一步推進治療與開拓性研究，以應對2型糖尿病以外的心血管、代謝和腎臟疾病領域的公共衛生挑戰。
關于慢性腎病
慢性腎病被定義為腎功能隨時間推移而逐漸下降。約有三分之二的慢性腎病病例可歸因于代謝疾病，如糖尿病（稱為糖尿病腎病）、肥胖癥和高血壓。6,7,8
值得注意的是，慢性腎病與發病率和死亡率的上升有關。在慢性腎病患者中，大多數患者的死亡是由心血管并發癥引起的，這些并發癥通常出現在終末期腎病之前。9,10,11一旦達到終末期腎病，受影響的患者必須進行腎臟替代治療，例如慢性透析或腎移植。12慢性腎病在世界各地非常普遍，影響了超過10%的人口。13由于目前尚無藥物獲批專用于延緩腎臟疾病進展和減少心血管死亡，因此對慢性腎病患者來說，他們非常希望獲得全新的治療選擇，滿足未盡醫療需求。
關于恩格列凈
恩格列凈是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首個在多個國家的藥物標簽中標明降低心血管死亡風險數據的2型糖尿病藥物。14,15,16
針對2型糖尿病及高血糖水平的患者人群，恩格列凈能通過對SGLT2的抑制導致患者從尿液中排泄過量的糖。 此外，通過使用恩格列凈，患者可以從體內排泄出更多的鹽，同時降低身體血管系統的流體負荷（即血管內容量）。在EMPA-REG OUTCOME®試驗中，我們觀察到恩格列凈通過誘導患者體內糖、鹽與水代謝發生變化，可能有助于減少心血管死亡。
勃林格殷格翰公司和禮來制藥
2011年1月，勃林格殷格翰公司和禮來制藥宣布在糖尿病治療領域達成合作協議，合作內容包括數類降糖藥物的多個品種。這項合作整合了兩大全球領先的制藥公司的實力。通過攜手合作，兩家公司承諾致力于幫助糖尿病患者，并專注于患者的臨床需求。基于不同的市場，雙方將選擇共同推廣或單獨推廣各自為此項合作所提供的藥物。
1.George C, Mogueo A, Okpechi I, et al. Chronic kidney disease in low-income to middle-income countries: the case for increased screening. BMJ Glob Health 2017; 2: e000256. doi:10.1136/bmjgh-2016-000256.
2. International Diabetes Foundation. Diabetes Atlas 8th Edition. Available at: http://www.diabetesatlas.org. Accessed May 2019.
3.Yee J. Diabetic Kidney Disease: Chronic Kidney Disease and Diabetes. Diabetes Spectrum 2008; 21(1):8-10.
4.Bolignaro B and Zoccali C. Non-proteinuric rather than proteinuric renal diseases are the leading cause of end-stage kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2017; 32(2): 194-99.
5.EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed May 2019.
6.Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy. Lancet 2017; 390: 1888-917.
7.United States Renal Data System, USRDS 2012 Annual data report: Atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2012. Available from: http://www.usrds.org/reference.htm. See Appendix I, United States Renal Data System (USRDS).
8.Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review. Lancet 2015; 385(9981): 1975-82.
9.Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Hypertension 2003; 42: 1050-65.
10.Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, et al. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 2034-47.
11.Schiffrin EL, Lipman ML and Mann JFE. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system. Circulation. 2007; 116: 85-97.
12.Bolignaro B and Zoccali C. Non-proteinuric rather than proteinuric renal diseases are the leading cause of end-stage kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2017; 32(2): 194-99.
13.Eckardt K-U, Coresh J, Devuyst O, et al. Evolving importance of kidney disease: from subspecialty to global health burden. Lancet 2013; 382: 158-69.
14.Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. Available at: https://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed May 2019.
15.European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018. Data on file.
16.Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
