• Beamion LUNG-1 Ib期研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，研究數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）為66.7%，這一結(jié)果由中央獨(dú)立盲態(tài)審查（BICR）評估。^[1]
• 在腦轉(zhuǎn)移患者中也觀察到初步療效，顱內(nèi)緩解率為33%，疾病控制率（DCR）達(dá)到74%。
• Zongertinib 整體耐受性良好，主要為輕度且可控的治療相關(guān)不良事件（TRAE），因毒性導(dǎo)致的停藥率較低，僅為3%。
• 截至數(shù)據(jù)截止時(shí)，仍有三分之二的患者在接受治療。更為成熟的數(shù)據(jù)，包括無進(jìn)展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR），將在今年晚些時(shí)候公布。

上海2024年9月10日 /美通社/ -- 今日，勃林格殷格翰公布Beamion LUNG-1試驗(yàn)Ib期隊(duì)列1主要分析結(jié)果，評估Zongertinib（BI 1810631）在攜帶人表皮生長因子受體-2（HER2）突變陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）經(jīng)治患者中的療效。Zongertinib在隊(duì)列1患者中展現(xiàn)出顯著的客觀緩解率（ORR），且整體耐受性良好。該結(jié)果在國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）2024世界肺癌大會（WCLC）主席研討會上公布，并納入2024年WCLC官方報(bào)道。

截至2024年5月，共有132名患者接受了每日120 mg或240 mg的Zongertinib治療（n=75/n=57）。在中央獨(dú)立盲態(tài)審查（BICR）評估下，確證客觀緩解率（ORR）為66.7%，97.5% CI (53.8–77.5), (p<0.0001)，隊(duì)列1（120mg；n=75）的主要終點(diǎn)達(dá)成。根據(jù)研究者評估，所有劑量組中94%的患者觀察到了不同程度的腫瘤縮小。試驗(yàn)設(shè)計(jì)包括劑量遞增，以確定該患者群體中Zongertinib的最佳劑量。患者以1:1的比例隨機(jī)分配至120mg（n=58）或240mg（n=55）組。在中期無效性分析后，選擇了120mg作為在隊(duì)列1中進(jìn)一步評估的劑量，并額外招募了17名患者。在1:1隨機(jī)分組的試驗(yàn)部分，接受Zongertinib每日120mg治療的患者顯示出72.4%的緩解率，接受每日240mg治療的患者中緩解率為78.2%，且疾病控制率（DCR）分別為95%和100%。

Ib期隊(duì)列1的數(shù)據(jù)還初步顯示出Zongertinib對腦部病變的活性。根據(jù)獨(dú)立中央盲態(tài)審查（BICR）和RANO-BM（神經(jīng)腫瘤反應(yīng)評價(jià)-腦轉(zhuǎn)移）標(biāo)準(zhǔn)，在無癥狀腦轉(zhuǎn)移的患者中，33%（120mg；n=27）和40%（240mg；n=25）的患者獲得了確認(rèn)的客觀緩解，疾病控制率（DCR）分別為74%和92%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）常見的轉(zhuǎn)移部位，且與預(yù)后不良和生活質(zhì)量下降密切相關(guān)。^[2]在確診時(shí)，約30%的HER2突變陽性的NSCLC患者存在腦轉(zhuǎn)移。^[3]

"這些新數(shù)據(jù)可能為未來HER2突變陽性的非小細(xì)胞肺癌患者的治療帶來積極的消息，"該試驗(yàn)的主要研究者、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的John Heymach博士（MD, PhD）表示。"雖然這些突變較為罕見，但它們是部分非小細(xì)胞肺癌病例中的關(guān)鍵驅(qū)動因素，而現(xiàn)有的治療選擇極為有限。患有此類癌癥的患者通常預(yù)后較差，約50%的患者對一線治療有反應(yīng)，只有約20%的患者對二線治療產(chǎn)生反應(yīng)。"^{[4], [5], [6], [7]}

Zongertinib是一種正在開發(fā)中的口服HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI），目前正在研究其在HER2突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的療效。Zongertinib的設(shè)計(jì)旨在避免影響野生型EGFR，從而減少相關(guān)毒性。一項(xiàng)全球性III期臨床試驗(yàn)Beamion LUNG-2，正在評估Zongertinib相對于標(biāo)準(zhǔn)治療作為晚期HER2突變陽性NSCLC患者一線治療的效果，該試驗(yàn)?zāi)壳罢谡心蓟颊摺?/p>

勃林格殷格翰董事會成員、創(chuàng)新事業(yè)部負(fù)責(zé)人Paola Casarosa表示："Zongertinib的療效和耐受性有潛力成為未來HER2突變肺腫瘤患者治療前景中的一種。Zongertinib是我們在探索和開發(fā)新療法中采用科學(xué)思維方法的完美典范。勃林格致力于為癌癥患者提供突破性療法，我們非常期待推進(jìn)zongertinib的臨床項(xiàng)目。"

Zongertinib 在120mg和240mg劑量下總體耐受性良好，未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡事件，且導(dǎo)致劑量減少的不良事件發(fā)生率（11%）和停藥率為（3%）均較低。未觀察到新的安全信號或與治療相關(guān)的間質(zhì)性肺疾病（ILD），3級或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率分別為17%（120mg）和19%（240mg）。最常見的治療相關(guān)不良事件為1級或2級腹瀉（分別為43%和11%）以及1級或2級皮疹（分別為19%和8%）。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)仍在逐步成熟，截至數(shù)據(jù)截止時(shí)，仍有三分之二的緩解患者仍在繼續(xù)接受治療，無進(jìn)展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）的數(shù)據(jù)將在即將到來的會議上公布。

關(guān)于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）
肺癌的死亡率高于其他任何癌癥類型，預(yù)計(jì)到2040年，全球肺癌的發(fā)病人數(shù)將增加到300多萬例。^[8]非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌類型。^[9]通常情況下，患者確診時(shí)已經(jīng)是晚期，^[10]且確診后患者的5年生存期不足3/10。^[11]晚期非小細(xì)胞肺癌會給患者的日常生活帶來生理、心理和情緒方面的不利影響。晚期非小細(xì)胞肺癌患者對更多的治療選擇有很高的未滿足需求。約4.7%的肺癌由HER2基因突變（或基因突變）引起。^[12]HER2基因突變會導(dǎo)致過度表達(dá)和過度激活，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞生成失控，抑制細(xì)胞死亡，促進(jìn)腫瘤生長和擴(kuò)散。^[13]

關(guān)于Zongertinib
Zongertinib（BI 1810631）是一種在研的口服HER2特異性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），目前正處于開發(fā)階段，是一種HER2突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的潛在治療藥物。Zongertinib于2023年獲得FDA快速通道資格認(rèn)定，然后于2024年獲得美國FDA和中國CDE的突破性療法認(rèn)定，用于治療具有活化HER2突變且既往接受過全身治療的晚期NSCLC成人患者。HER2是ErbB受體酪氨酸激酶家族的一員（類似化學(xué)信使的酶）。^[14]

關(guān)于Beamion臨床試驗(yàn)計(jì)劃
Beamion LUNG-1（NCT04886804）：一項(xiàng)在晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤且攜帶活化HER2突變的NSCLC患者中開展的開放性、I期劑量遞增試驗(yàn)（包含劑量確認(rèn)和擴(kuò)展）。該研究分為2部分。第一部分招募罹患不同類型晚期癌癥（HER2基因發(fā)生變化的實(shí)體瘤）且既往治療無效的成年人。第二部分招募HER2基因發(fā)生特異性突變的非小細(xì)胞肺癌患者。Beamion LUNG-2是一項(xiàng)III期、開放性、隨機(jī)、陽性對照研究，擬入組270例攜帶HER2酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者，以評價(jià)Zongertinib與標(biāo)準(zhǔn)治療相比的效果。

關(guān)于勃林格殷格翰在腫瘤學(xué)領(lǐng)域
勃林格殷格翰的明確目標(biāo)是通過踐行有意義的科學(xué)進(jìn)展，為癌癥患者的生活帶來變革，最終實(shí)現(xiàn)治愈各種癌癥。勃林格殷格翰世世代代推動科學(xué)創(chuàng)新的承諾體現(xiàn)在公司穩(wěn)健的癌細(xì)胞導(dǎo)向和免疫腫瘤學(xué)在研療法的產(chǎn)品管線，以及相關(guān)療法的巧妙組合。在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，勃林格決心以一種孜孜不倦且廣泛的方式，建立一個(gè)合作研究網(wǎng)絡(luò)，以挖掘思維想法的多樣化，這對于解決一些最具挑戰(zhàn)性但可能最具影響力的癌癥研究至關(guān)重要。簡而言之，對于勃林格殷格翰，攻克癌癥事關(guān)今天和未來世世代代的每一個(gè)人。