中國蘇州和上海2019年9月12日 /美通社/ -- 臨床免疫細胞治療企業亙喜生物科技有限公司（以下簡稱“亙喜生物”），今天公布了一項多中心臨床研究的中期研究成果，其全球首創新藥 FasT CAR-19 (GC007F) 研究性細胞基因療法的安全性和有效性已得到初步證實。該結果已在CAR-TCR Summit 波士頓峰會（9 月 10 日至 13 日）上公布。
目前，抗 CD19 CAR-T 產品平均生產周期一般為兩周，質量檢測則另需一周時間；而亙喜生物的首創的 FasT CAR 解決方案通過對受試者的 T 細胞進行基因改造使其表達 CD19 特異嵌合抗原受體 (CAR)，細胞質內時間縮短到一天，生產成功率高達 26/26(100%)，無受試者因生產失敗退出試驗。FasT CAR 技術將被推廣應用到其他免疫細胞治療，用來治療包括多發性骨髓瘤 (MM) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 。基于這些優點，FasT CAR-19 能創造出很高的療效經濟學意義，有望成為治療復發或難治急性淋巴白血病的 CAR-T 產品的新的標桿。
這項多中心臨床研究的受試者為 26 例 ，涵蓋年齡14 至 70 歲復發或難治性 B-ALL 青少年和成人受試者。這些受試者此前均接受過多次治療，但都未獲得持續臨床緩解。截至 9 月 4 日，所有受試者均已在清淋預處理化療后，接受了 FasT CAR-19 單次輸注治療。FasT CAR-19 由低到高設置了三個劑量，相當于傳統 CAR-T 產品有效劑量的 1/30 至 1/10。
28 天隨訪期中，對 24 例受試者的治療效果進行了評估，其中：
在超過三個月的持續緩解觀察期內，FasT CAR-19 表現出良好的持續性。在安全性方面，所有 26 例受試者均可耐受不同劑量水平的 FasT CAR-19 輸注。最常見的安全問題為細胞因子釋放綜合征 (CRS) 和免疫效應細胞相關的神經毒性綜合癥 (ICANS)，在該試驗為輕至中度水平。
與高劑量組相比，在低、中劑量組的受試者中僅觀察到輕微的不良反應。在低、中劑量組的 20 例受試者中，有 2 例 (10%) 報告為 3 級 CRS，2 例 (10%) 報告為可控的 3 級 ICANS；而在高劑量組的 6 例受試者中，有 5 例 (83.3%) 報告為 3 級 CRS，1 例 (16.7%) 報告為 1-2 級 ICANS，表明該試驗已經觀察到了劑量限制毒性。
進一步應用 FasT CAR-T技術：開發GC012F 和 GC022F產品
CAR-T免疫療法利用受試者自身的免疫細胞來治療疾病。該療法從受試者的血液中采集免疫細胞，在實驗室中構建可以靶向癌細胞的嵌合抗原受體細胞(CAR)，然后重新輸注到受試者體內達到殺傷腫瘤細胞的目的。然而，這種療法生產周期長，個性化差異大；這種療法只能靶向單一腫瘤抗原，有效性被限制。
為了解決這一行業痛點，亙喜生物設計了兩種不同的 CAR，單次可進行雙重轉導（靶向 BCMA 和抗原 X 的 GC012，以及靶向 CD19 和 CD22 的 GC022）。預期與單一靶向CAR-T 細胞相比，這種方法安全性更高，可控性更強，且能夠預防復發。由于這兩個產品（GC012F 和 GC022F）的細胞特性皆與 GC007F 相似，因此使用了FasT CAR生產平臺技術，有望超越傳統方法生產的雙靶向CAR-T 細胞療法。
體外實驗結果表明，與同類型的常規 CAR-T 細胞相比，GC012F 和 GC022F 的中央記憶性 （central memory）Tcm 細胞比例更高，消耗更少，增殖能力更強，體外殺傷能力與傳統CAR-T相當。體內研究結果表明，這兩個產品在較低劑量下具備更強的腫瘤殺傷效力以及清除腫瘤的能力。
“我們非常高興地看到，在這項研究中，所有的復發或難治性 B-ALL 受試者都從 FasT CAR-19 中獲得了實質性的臨床療效，”亙喜生物首席執行官 曹衛博士說道。“使用 FasT CAR 平臺打造的雙靶向 CAR-T 細胞有望提供患者更好的臨床獲益。下一個階段我們將通過首次人體試驗來進一步挖掘該技術的潛力。”
關于 FasT CAR-19
FasT CAR-19，或 GC007F，是一種靶向 CD19 的 CAR-T 細胞治療，適用于復發或難治性 B-ALL 的青少年和成年受試者以及侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）受試者。亙喜生物的專利 FasT CAR 技術將 GC007F 的制備過程大幅縮減至 24 小時，大大地降低了其成本。這種更為年輕且損耗更少的 T 細胞表型已表現出更強的增殖能力、效力和大范圍骨髓遷移能力，使得 GC007F 有望成為復發或難治性 B-ALL 及NHL的最佳治療方案。
關于 ALL
急性淋巴細胞白血病 (ALL) 雖然罕見，但卻是 2-5 歲兒童和 50 歲以上成人最常見的癌癥之一[1]。2015 年，全球共有 87.6 萬人患有 ALL，有 11 萬人因而死亡[2]。這一疾病也是兒童最常見的癌癥誘因和癌癥死亡誘因。ALL 的常規療法為先通過化療緩解，而后再耗費數年進行進一步化療。
關于 MM
多發性骨髓瘤 (MM) 是一種漿細胞（白細胞的一種）癌癥。漿細胞可通過產生抗體來對抗感染。而 MM 會導致癌細胞在骨髓中積聚，從而占據健康血細胞的空間。癌細胞不僅不生產抗體，還會生產出引起并發癥的異常蛋白（骨髓瘤細胞）。
關于亙喜生物
亙喜生物科技有限責任公司（簡稱“亙喜生物”）是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發可靠實惠的細胞基因癌癥療法。亙喜生物致力于 CAR-T 的攻堅克難，如生產成本高、生產過程冗長、缺乏現成的產品，以及對實體腫瘤無效等問題。在其世界級科學家團隊的帶領下，亙喜生物正在開發 FasT CAR、TruUCAR（即用型CAR 產品）、雙重 CAR 和增強型 CAR-T 細胞療法，用于治療白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和實體瘤等疾病。
[1] https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html
